ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2016-03-31 г. № 288. Г.п. № RU/10870/01/01

Состав

действующие вещества: аторвастатин, езетиміб;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг, езетимібу 10 мг;

вспомогательные вещества: кальция карбонат; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; полисорбат 80; натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; кросповидон; натрия лаурилсульфат; гипромеллоза; полиэтиленгликоль-6000; титана диоксид (Е 171); тальк; краситель Желтый закат FCF (E 110).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими средствами. Аторвастатин и езетиміб.

Код АТХ С10В А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет угнетения 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также увеличение количества рецепторов липопротеидов низкой плотности на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма липопротеидов низкой плотности. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, аполіпротеїну В (Апо-В) и триглицеридов, вызывает повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинозависимым сахарным диабетом.

Езетиміб относится к классу препаратов с гиполипидемическим действием, селективно снижает абсорбцию холестерина и свободных растительных жиров в кишечнике. Молекулярной мишенью для езетимібу есть переносчик стерола белок Niemann-Pick C1-Like 1(NPC1L1), который отвечает за усвоение в кишечнике холестерина и фитостеринов. Езетиміб локализуется на щітковій каемке тонкой кишки и снижает абсорбцию холестерина, что приводит к снижению доставки холестерина из тонкого кишечника в печень; статины уменьшают синтез холестерина в печени, а это единственный механизм обеспечивает дополнительную редукцию холестерина. Езетиміб ингибирует абсорбцию / 14С/-холестерина, не влияя на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, етилестрадіолу или жирорастворимых витаминов А и D. Езетиміб в комбинации с аторвастатином значительно уменьшает уровень общего холестерина (общий-Х), ЛПНП-Х, Апо-В и триглицеридов (ТГ), а также повышает уровень ЛПВП-Х у пациентов с гиперхолестеринемией.

Фармакокинетика.

Аторвастатин быстро всасывается после внутреннего приема; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность препарата составляет 95-99%. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 565 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы крови более чем на 98%, биотрансформируется под действием цитохрома Р450 3 А4 с образованием орто - и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Эффект аторвастатина в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Препарат выводится с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации. Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет почти 14 часов. Ингибирующая активность в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктазы длится около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Езетиміб после перорального введения быстро всасывается и активно превращается в фармакологически активный фенольный глюкуронид (езетиміб-глюкуронид). Достижения максимальной концентрации в плазме крови (Смах) наблюдается в течение 1-2 часов для езетиміб-глюкуронида и через 4-12 часов — для езетимібу. Абсолютная биодоступность для езетимібу не может быть определена, поскольку этот компонент практически нерастворимый в воде. Одновременное введение езетимібу с пищей (особенно жирной или нежирной), если он вводился в виде таблеток Ази-Атор по 10 мг перорально, не влияло на его биодоступность. Поэтому Ази-Атор можно принимать вместе с пищей или без нее.

Езетиміб и езетиміб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88-92% соответственно.

Езетиміб основном метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой (II фаза реакции) и в дальнейшем удаляется с желчью. Езетиміб и езетиміб-глюкуронид являются основными производными препарата, которые определяются в плазме крови, что составляет примерно 10-20% и 80-90% от общего количества препарата в плазме крови соответственно. Езетиміб и езетиміб-глюкуронид медленно удаляются из плазмы вследствие значительного влияния кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения езетимібу и езетиміб-глюкуронида составляет примерно 22 часа. Удаляется из организма в течение 48 часов с фекалиями (78%) и мочой (11%).

Клинические характеристики

Показания.

Ази-Атор содержит ингибитор поглощения холестерина и ГМК-КоА редуктазы (статин), поэтому его применяют как дополнение к диете, когда диета ограничена насыщенностью жиров и холестерином или когда другие нефармакологические меры были недостаточными.

Первичная гиперлипидемия.

Ази-Атор назначать для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеины низкой плотности), аполипопротеина В (АпоВ), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также для повышения уровня холестерина липопротеидов (ХС ЛПВП) у пациентов с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несімейною) или смешанной гиперлипидемией.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия.

Ази-Атор назначать для снижения повышенного общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

Гомозиготна сітостеролемія. Ази-Атор назначать как вспомогательную терапию к диете для снижения повышенных уровней ситостеролу и кампестеролу у больных с гомозиготной семейной ситостеролемією.

Ази-Атор назначать для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом ІІ типа с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС); у пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца с несколькими факторами риска развития ИБС.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Активные заболевания печени или персистирующее повышение активности трансаминаз неустановленного генеза, что втрое превышает норму.

Миопатия.

Беременность.

Вероятно зачатие ребенка вследствие недостаточных мер предупреждения беременности.

Период кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз и ниацина.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами CYP3A4 (например, циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, нефазодолом, противогрибковыми препаратами группы азолов, ингибиторами ВИЧ-протеаз, в т.ч. их комбинацией саквинавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, типранавір/ритонавир) сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность использования меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

У пациентов, которые принимают ингибиторы протеазы ВИЧ дарунавир + ритонавир, фосампренавір или фосампренавір + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

При применении пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревір, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов. При одновременном применении 500 мг тіпранавіру и 200 мг ритонавира 2 раза в сутки в течение 8 дней (с 14 по 21) или 5,2 мг/кг/сутки циклоспорина суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.

Верапамил и амиодарон подавляют активность СУР3А4, поэтому при их одновременном применении с аторвастатином может увеличиться биодоступность последнего.

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами CYP3A4 (например, фенитоин, эфавиренцом, рифампицином, травой зверобоя) может привести к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор CYP3A4 и ингибитор фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременное применение его с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты. При монотерапии фибратами в редких случаях может развиться миопатия. Риск развития аторвастатин-индуцированной миопатии может возрасти при одновременном применении с производными фиброевой кислоты. Это взаимодействие может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина и гемфіброзилу в дозе 600 мг 2 раза в сутки увеличивает биодоступность аторвастатина на 24%.

Езетиміб. При одновременном применении увеличивается риск развития миопатии.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гіполіпопротеїновий эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Фузидовая кислота. Возможно развитие побочных реакций со стороны мышц, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые принимают аторвастатин.

Варфарин. Одновременное применение варфарина и аторвастатина может привести к незначительному снижению протромбинового времени в течение первых дней после начала терапии. Поэтому в начале терапии и при изменении дозировки нужно часто контролировать этот показатель. После его стабилизации контроль протромбинового времени можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. В случае отмены аторвастатина необходимо повторять описанную выше процедуру.

Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводило к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») первого.

Антациды. Одновременное применение с суспензией пероральных антацидов, которая содержит гидроксиды алюминия и магния, снижает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня холестерина ЛПНП.

Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина выявлено увеличение AUC аторвастатина на 18%.

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатина в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Рифампин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами СУР3А4 и могут повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении более 1,2 л грейпфрутового сока в сутки.

Другая сопутствующая терапия. Аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными и гипогликемическими средствами без существенных эффектов взаимодействия.

Езетиміб.

Антациды.

При одновременном применении с антацидами снижается всасывание езетимібу, но не влияет на биодоступность езетимібу.

Холестирамин.

Одновременное применение холестирамина уменьшает AUC езетимібу примерно на 55%. Холестирамин снижает липопротеины низкой плотности вследствие добавления езетимібу.

Фенофибрат. У пациентов, которые принимают езетиміб и фенофибрат, повышается риск возникновения холелитиаза и желчекаменной болезни.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, которые получают езитіміб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Одновременное применение фенофібрату или гемфіброзилу умеренно повышает концентрацию езетимібу (примерно в 1,5–1,7 раза соответственно).

Фибраты могут повышать выделение холестерина желчью, что приводит к холелитиаза.

Циклоспорин.

Следует соблюдать осторожность в начале приема езитимібу и циклоспорина необходимо контролировать уровень езитимібу.

Антикоагулянты.

При одновременном приеме езитимібу с варфарином или другими антикоагулянтами кумаринового типа, или с флуіндионом необходимо контролировать МНО (МНО — международное нормализованное соотношение).

Особенности применения.

Влияние на печень. Перед началом лечения и периодически на протяжении терапии аторвастатином, а также при появлении любых признаков или симптомов повреждения печени, необходимо оценивать функциональные печеночные пробы. При повышении активности уровня трансаминаз следует проводить лабораторное наблюдение концентрации ферментов в крови вплоть до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста их активности сверх нормы лечение следует прекратить.

Были сообщения о случаях летальной и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата следует немедленно прекратить лечение. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые употребляют алкоголь и/или имеют заболевания печени в анамнезе.

Геморрагический инсульт. Применение аторвастатина в дозе 80 мг пациентам без ишемической болезни сердца, которые щонедавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагического инсульта. Повышенный риск повторного инсульта, в частности, было отмечено у больных, которые уже имели геморрагический инсульт до начала терапии. Для таких больных следует оценивать соотношение риск/польза в начале лечения аторвастатином. Поскольку пожилой возраст (более 65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать препарат людям пожилого возраста.

Влияние на скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может влиять на скелетно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогрессирования может привести к рабдомиолиза. Рабдомиолиз — это опасное для жизни состояние, которое характеризуется ростом уровня КФК в 10 раз более верхнюю границу нормы, міоглобінемією, миоглобинурией с развитием почечной недостаточности.

Аторвастатин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения рабдомиолиза.

Перед началом применения статинов необходимо обязательно определить уровень КФК в сыворотке крови в следующих случаях: нарушение функции почек; гипотиреоз; мышечные нарушения в анамнезе или наследственные мышечные заболевания; токсическое влияние статинов или фибратов на мышечную систему в анамнезе; заболевания печени или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе; лечение лиц пожилого возраста (возраст ≥70 лет).

В этих случаях рекомендуется проводить клинический мониторинг, а также оценивать соотношение риска и пользы такого лечения. Если уровень КФК в начале лечения превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, следует отказаться от терапии аторвастатином.

Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, судорог и слабости мышц, которые сопровождаются снижением тонуса мышц или повышением температуры. Если эти симптомы появились на фоне лечения аторвастатином следует определить уровень КФК в сыворотке крови. Если уровень КФК значительно повысился (в 5 раз и более по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом необходимо прекратить. Если указанные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, решение о прекращении лечения следует принять, даже если уровень КФК превышает верхнюю границу нормы в 5 раз и меньше. Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не достигает пятикратного превышения, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

Если после отмены препарата симптомы и уровень КФК нормализуется, можно рассмотреть вопрос о продлении терапии аторвастатином или другими статинами в минимальной дозе под тщательным контролем.

При выявлении клинически значимого роста уровня КФК в 10 раз более верхнюю границу нормы, а также при подозрении или подтверждении рабдомиолиза лечение аторвастатином необходимо прекратить.

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с лекарственными препаратами: телитромицин, делавірдин, стирипентол, вориконазол, посаконазол. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином также возрастает риск возникновения миопатий.

Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты.

Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении аторвастатина и езетимібу. Следует рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, которые не вступают во взаимодействие с аторвастатином. При необходимости одновременного применения этих препаратов с аторвастатином следует взвесить возможные положительные результаты и вредные последствия комбинированной терапии.

При одновременном применении препаратов, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, рекомендуется уменьшить начальную дозу последнего. При одновременном применении циклоспорина, кларитроміціну и итраконазола следует уменьшить максимальную дозу аторвастатина и обеспечить соответствующее клиническое наблюдение.

Влияние на эндокринную систему. Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы.

Статины могут влиять на синтез холестерина и теоретически способны замедлить секрецию стероидных гормонов надпочечниками. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении статинов с такими препаратами как кетоконазол, спиронолактон, циметидин, способными уменьшать количество или активность эндогенных стероидных гормонов.

Интерстициальное поражение легких. При длительном применении статинов зарегистрированы отдельные случаи интерстициального поражения легких, которые проявлялись одышкой, непродуктивным кашлем, ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, увеличение массы тела, лихорадка). Если возникло подозрение на развитие у пациента интерстициального поражения легких, лечение статинами необходимо прекратить.

Сахарный диабет. Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинов может приводить к повышению уровня глюкозы в плазме крови и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов с высоким риском развития этой болезни. Перед началом лечения статинами пациентов группы риска (с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индексом массы тела > 30 кг/м2, повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией) необходимо обследовать и для таких больных следует оценивать соотношение риск/польза в начале лечения аторвастатином.

Фибраты.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, которые получают езитіміб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Циклоспорин.

Следует соблюдать осторожность в начале приема езитимібу и циклоспорина необходимо контролировать уровень езитимібу.

Антикоагулянты.

При одновременном приеме езитимібу с варфарином или другими антикоагулянтами кумаринового типа, или с флуіндионом, необходимо контролировать МНО (МНО — международное нормализованное соотношение).

Наполнители.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Терапия ліпідомодифікаційними препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемию. Медикаментозная терапия рекомендуется в качестве дополнения к диете, когда результата от соблюдения диеты, которая ограничивает потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Ази-Атор содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ази-Атор противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие контрацептивные меры. Ази-Аторможет быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда они категорически отвергают это противопоказание и хорошо осведомлены о возможном риске для плода. Если во время лечения препаратом пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата.

Ази-Аторпротивопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли препаратв грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении препаратом могут возникать головокружение и головная боль, поэтому следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Во время лечения Ази-Атором пациентам следует придерживаться стандартной гіпохолестеринової диеты. Препарат назначать в любое период дня, независимо от приема пищи. Ази-Атор применять с самого начала гиполипидемического терапии или добавлять к монопрепаратов аторвастатина при их недостаточной эффективности.

Рекомендуемая начальная доза Ази-Атору 10/10 — 1 таблетка 1 раз в сутки ежедневно. Гиполипидемический эффект становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Через 2-4 недели от начала лечения следует определить липидограмму для оценки первоначальных результатов лечения и корректировки дозы.

Достаточных клинических данных относительно применения езетимібу в дозах более 10 мг в сутки как отдельно, так и в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не существует, поэтому не рекомендуется увеличивать суточную дозу Ази-Атору. Терапевтический эффект аторвастатина в отношении профилактики сердечно-сосудистых заболеваний возрастает при длительном применении, поэтому Ази-Атор рекомендуется принимать длительно.

Таблетки Ази-Атор необходимо глотать целыми. Если доза была пропущена, нет необходимости принимать дополнительную дозу.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Симптомы: миопатия, рабдомиолиз, нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение. Специфического лечения передозировки Ази-Атором нет. В случае передозировки необходимо сделать промывание желудка и назначить активированный уголь, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, коррекцию кислотно-щелочного равновесия, электролитного баланса и устранение симптомов интоксикации.

Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: бронхит, синусит, назофарингит.

Общие расстройства: боль в грудной клетке, отек лица, лихорадка, астения, ригидность мышц шеи, слабость, общее недомогание, реакции фоточувствительности, генерализованные и периферические отеки, исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочном лечении, повышенная утомляемость;

со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, сонливость, нарушения сна, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, парестезия, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, гипестезия, артериальная гипертензия, головная боль, дисгевзия, когнитивные расстройства (например, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания);

со стороны психики: депрессия, бессонница, кошмарные сновидения;

со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечный дискомфорт, гастроэнтерит, нарушение функции печени, колиты, тошнота, рвота, гастрит, сухость во рту, геморрагии прямой кишки, эзофагит, глоссит, язвы ротовой полости, анорексия, повышенный аппетит, стоматит, хейлит, язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, мелена, кровоточивость десен, язвы желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, гастроезофегальний рефлюкс, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, отрыжка, холестаз, снижение аппетита;

со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, зуд, контактный дерматит, сухость кожи, повышенная потливость, акне, крапивница, экзема, себорея, язвы кожи, сыпь, ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), отек Квинке;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит, артралгия, миопатия, миалгия, миозит, судороги мышц, бурситы, тендосиновіїти, миастения, контрактура сухожилий, рабдомиолиз, мышечно-скелетная боль, мышечные спазмы, повышенная утомляемость мышц, боль в конечностях, боль в шее, опухание суставов, тендинопатія (иногда осложнена разрывом сухожилия), припухлость суставов, боль в спине;

со стороны мочевыделительной и репродуктивной систем: инфекции мочевыделительной системы, лейкоцитурия, гематурия, альбуминурия, учащенное мочеиспускание, цистит, дизурия, мочекаменная болезнь, никтурия, эпидидимит, мастопатия, геморрагии влагалища, маточное кровотечение, увеличение молочных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, острая задержка мочи, импотенция, нарушение еяколяції, гинекомастия, расстройства половой функции;

со стороны органов чувств: амблиопия, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса;

со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения, затуманивание зрения, сухость глаз, нарушение рефракции, катаракта, кровоизлияния в глаз, глаукома;

со стороны органов слуха и равновесия: шум и звон в ушах, глухота;

со стороны дыхательной системы: боль в горле и гортани, бронхит, ринит, пневмония, кашель, одышка, диспноэ, астма, носовое кровотечение, назофарингит;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, приливы, вазодилатация, синкопального состояния, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, приступ стенокардии, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инсульт;

со стороны обмена веществ, метаболизма: периферические отеки, гипергликемия, повышение уровня креатинфосфокиназы, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия, анорексия, повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, сахарный диабет;

со стороны печени и желчного пузыря: отклонения от нормы функциональных проб печени, гепатит, холетіаз, холецистит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, гепатит, желчекаменная болезнь;

со стороны системы крови и лимфатической системы: экхимозы, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехии;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, в том числе анафилактический шок.

Лабораторные исследования: отклонение результатов функциональных проб печени, повышение активности креатинфосфокиназы крови, гаммаглутамілтрансферази, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фламинго Фармасьютикалс Лтд., Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Е-28, Опп. Фаер Брігейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ДР– 410 208, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.