ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Состав

действующее вещество: iloprost;

1 мл раствора содержит ілопросту трометамол, что эквивалентно 10 мкг ілопросту;

1 ампула с 2 мл раствора для ингаляций содержит ілопросту трометамол, что эквивалентно 20 мкг ілопросту;

вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96%, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, не содержащий частиц раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антиагреганты.

Код АТХ B01A C11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Илопрост, действующее вещество препарата Вентавіс, является синтетическим аналогом простациклина, фармакологическое действие которого in vitro заключается в:

  • ингибировании агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов;
  • дилатации артериол и венул;
  • повышении плотности капилляров и уменьшении повышенной сосудистой проницаемости в системе микроциркуляции, что вызвана такими медиаторами как серотонин или гистамин;
  • повышении эндогенной фибринолитической активности.

Фармакологические эффекты после ингаляции препаратом Вентавіс.

Прямая вазодилатация легочных артерий с последующим значительным положительным эффектом в отношении легочного артериального давления, сосудистой легочной резистентности и сердечного выброса, а также смешанного насыщения кислородом венозной крови.

Во время небольшого, рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого 12-недельного исследования (исследования STEP) 34 пациенты, которые были в стабильном гемодинамічному состоянии до включения в исследование, получали лечение бозентаном в дозе 125 мг 2 раза в сутки в течение не менее 16 недель, нормально переносили ингаляции ілопросту в концентрации 10 мкг/мл (5 мкг 6-9 раз в день). Средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составляла 27 мкг, среднее количество ингаляций в сутки составила 5,6. Острые побочные явления у больных, получавших комбинированную терапию бозентаном и ілопростом соответствовали тем, которые наблюдали в масштабном исследовании фазы III у пациентов, которые получали лечение только ілопростом. Выводы относительно сопутствующего применения препаратов на основании данного исследования сделать невозможно из-за его небольшие объемы и кратковременность.

Отсутствуют данные клинических исследований относительно сравнения острой гемодинамической ответы у одного и того же пациента после внутривенного введения и ингаляций ілопросту. Показатели гемодинамики, что наблюдали, свидетельствуют о наличии острой ответа и преимущества лечения ингаляционным путем. Вазодилататорная эффект ілопросту при введении его ингаляционно является непродолжительным (1-2 часа).

Однако прогностическое значение данных относительно острой гемодинамической ответы является ограниченным, поскольку быстрый ответ не во всех случаях связана с долговременным благоприятным эффектом ингаляций ілопростом.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией

Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы III (исследование RRA02997), в которое было включено 203 взрослых пациенты (ингаляции ілопросту в концентрации 10 мкг/мл: n=101; плацебо n=102) со стабильной легочной гипертензией. Ингаляции ілопросту (или плацебо) добавляли к основной терапии, которая могла включать комбинацию антикоагулянтов, вазодилататоров (например блокаторов кальциевых каналов), диуретиков, кислорода и сердечных гликозидов, однако не включала простагландины I2 (простациклин или его аналоги). В 108 включенных в исследование пациентов диагностировали первичную легочную гипертензию, в 95 — вторичную легочную гипертензию, из которых 56 случаев были связаны с хронической тромбоэмболией, 34 — с болезнями соединительной ткани (в том числе CREST и склеродермией) и 4 — с применением лекарственных средств для угнетения аппетита. Тест с 6-минутной ходьбой в начале лечения показал умеренное ограничение физических нагрузок: в группе приема ілопросту средний показатель составил 332 метра (среднее значение: 340 метров), в то время как в группе приема плацебо средний показатель составил 315 метров (среднее значение: 321 метр). В группе приема ілопросту средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составила 30 мкг (от 12,5 до 45 мкг/сутки). Первичная конечная точка, определенная для данного исследования, заключалась в комбинированных критериях ответа на лечение: повышение способности к физических нагрузок (тест с 6-минутной ходьбой) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения, улучшение минимум на 1 функциональный класс класса сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения и отсутствии усиления явлений легочной гипертензии или смерти в период до 12-й недели. Частота клинического ответа на илопрост составила 16,8% (17/101), а в группе плацебо — 4,9% (5/102) (p=0,007).

В группе приема ілопросту среднее значение пройденного расстояния во время 6-минутной ходьбы увеличилась на 22 метра (-3,3 метра в группе приема плацебо, данных о смерти нет) сравнивая с началом лечения до конца 12-й недели.

В группе ілопросту функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) улучшилось у 26% пациентов (в группе плацебо — у 15%) (p=0,032), остался без изменений у 67,7% пациентов (в группе плацебо — у 76%) и ухудшилось в

6,3% пациентов (в группе плацебо — 9%). Инвазивные гемодинамические параметры оценивали в начале лечения и через 12 недель терапии.

Анализ подгрупп показал отсутствие эффекта от лечения по сравнению с плацебо-группой во время 6-минутной ходьбы в подгруппе пациентов с вторичной легочной гипертензией.

Среднее увеличение на 44,7 метра (во время теста на 6-минутную ходьбу по сравнению с базовыми 329 метрами в начале лечения) наблюдали в подгруппе из 49 пациентов с первичной легочной гипертензией, которые получали лечение ілопростом ингаляционным путем в течение 12 недель. У 46 пациентов плацебо-группы указанный показатель был отрицательным и составлял уменьшение ходьбы на 7,4 метра (по сравнению с исходной величиной в 324 метра). Данные о смерти или утраченных значений отсутствуют в плацебо-группе.

Педиатрические пациенты

Исследования применения препарата Вентавіс детям с легочной гипертензией не проводили.

Доклинические данные

Общая токсичность

При исследовании острой токсичности однократные внутривенные и пероральные дозы ілопросту приводили к тяжелым симптомов интоксикации или смерти (при внутривенном введении) в дозах, вдвое превышающих терапевтическую. Учитывая высокий фармакологический потенциал ілопросту и абсолютные дозы, необходимые для терапевтических целей, результаты, полученные во время исследований острой токсичности не указывают на риск развития нежелательных явлений для человека. Как и ожидалось для простациклина, илопрост оказывает гемодинамический эффект-расширение сосудов, покраснение кожи, гипотензия, угнетение функции тромбоцитов, респираторный дистресс) и влечет общие признаки интоксикации, такие как апатия, нарушение походки и постуральные реакции.

Непрерывные внутривенные и подкожные инфузии ілопросту в течение 26 недель у животных не вызывали токсического воздействия в дозах, которые превышали терапевтическую системную экспозицию человека в 14-47 раз. Наблюдали только ожидаемые фармакологические эффекты, такие как артериальная гипотензия, покраснение кожи, одышка, повышение моторики кишечника.

По результатам исследований ингаляционной токсичности у крыс более 26 недель наивысшая доза в 48,7 мкг/кг/день была определена как «уровень воздействия, при котором не наблюдается побочный эффект» (NOAEL). После проведения ингаляций системная экспозиция у животных превышала соответствующую терапевтическую экспозицию человека примерно в 10 раз (Сmax, кумулятивное AUC).

Генотоксичен потенциал, онкогенність

Исследование генотоксического действия in vitro (бактериальные, клетки млекопитающих, лимфоциты человека) и in vivo (мікроядерний тест) не обнаружили доказательств мутагенного потенциала. Исследования на животных не выявили онкогенного влияния ілопросту.

Репродуктивная токсичность

Во время исследования эмбриотоксичности и фетотоксичності у крыс длительное внутривенное введение ілопросту приводило к развитию пороков фаланг передних лап в нескольких зародышей независимо от введенной дозы. Эти изменения не считают проявлением тератогенного потенциала — скорее всего, они связаны с индуцированным ілопростом замедлением роста в конце стадии органогенеза через гемодинамические изменения в фетоплацентарній единицы. У потомства не наблюдалось нарушений постнатального развития и репродуктивной функции, что свидетельствует о том, что замедленное развитие животных было компенсировано во время постнатального развития.

В сравнительных исследованиях эмбриотоксичности у кроликов и обезьян не наблюдалось таких пороков или других структурных аномалий даже после значительно высоких доз, во много раз превышавших дозу для человека.

У крыс наблюдали проникновение низких концентраций ілопросту и/или метаболитов в молоко (менее 1% дозы ілопросту, введенного внутривенно). У животных, получивших препарат во время лактации, не наблюдали нарушений постнатального развития или репродуктивной функции.

Местная подразлива действие, контактная сенсибилизация и антигенность

При ингаляционных исследований у животных применение ілопросту в концентрации 20 мкг/мл продолжительностью до 26 недель не вызвало местного раздражение верхних и нижних дыхательных путей. Исследование кожной сенсибилизации и антигенности не показали сенсибілізувального потенциала.

Фармакокинетика.

Всасывания. При применении ілопросту в концентрации 10 мкг/мл путем ингаляции пациентам с легочной гипертензией (доза ілопросту в трубке ингалятора — 5 мкг, продолжительность ингаляции — 4,6–10,6 мин) в конце ингаляции наблюдались пиковые сывороточные уровни от 100 до 200 пкг/мл. Эти уровни снижаются с периодом полувыведения, что составляет примерно 5-25 мин. В течение 30 мин — 1 ч после окончания ингаляции илопрост не обнаруживается в центральной камере (предел количественного определения — 25 пкг/мл).

Распределение. При применении путем ингаляции исследований не проводилось. После внутривенной инфузии очевиден равновесный объем распределения составлял 0,6–0,8 л/кг у здоровых добровольцев. Общее связывание ілопросту с белками плазмы является независимым в диапазоне 30-3000 пкг/мл и составляет примерно 60%, 75% которых — вследствие связывания с альбумином.

Метаболизм. Исследования метаболизма ілопросту при назначении в виде ингаляционной формы (Вентавіс) не проводились. После внутривенного введения илопрост метаболизируется, в основном, путем b-окисления боковой карбоксильного цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выводится. Главный метаболит — тетранор-илопрост, что обнаруживается в моче в свободной и конъюгированной форме. Тетранор-илопрост фармакологически неактивен, что доказано во время опытов на животных. Результаты исследований in vitro показывают, что метаболизм, зависящий от фермента CYP 450, играет лишь незначительную роль в биотрансформации ілопросту. Дальнейшие исследования in vitro указывают на то, что после внутривенного введения или ингаляции метаболизм ілопросту в легких похож.

Выведения из организма. При применении путем ингаляции исследований не проводилось. У лиц с нормальной функцией печени и почек выведение ілопросту из организма после внутривенной инфузии в большинстве случаев имеет двухфазный характер с периодами полувыведения, что составляют 3 — 5 мин и 15 — 30 мин соответственно. Общий клиренс ілопросту составляет примерно 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие позапечінкового пути метаболизма ілопросту. С участием здоровых добровольцев было проведено исследование с определения массовых частиц метаболитов с применением 3Н-ілопросту. После внутривенной инфузии было определено в целом 81% радиоактивности в моче и фекалиях было выявлено 68% и 12%, соответственно. Метаболиты выводятся из плазмы и с мочой в 2 фазы, причем время полувыведения из плазмы крови составляет в первую фазу около 2 часа и 5 часов, а для мочи — соответственно 2 и 18 часов.

Характеристики в отдельных группах пациентов

Почечная недостаточность. Результаты исследования с участием пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, которым проводили периодический диализ, указывают на то, что при внутривенных инфузиях ілопросту у таких больных клиренс препарата значительно ниже (средний клиренс составляет 5 ± 2 мл/мин/кг), чем тот, что наблюдался у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводили периодический диализ (средний клиренс составляет

18 ± 2 мл/мин/кг).

Нарушение функции печени. Поскольку илопрост в значительной степени метаболизируется печенью, на уровень препарата в плазме влияют изменения функции печени. Результаты исследования были получены с участием 8 пациентов, больных циррозом печени. Пациентам препарат вводили внутривенно. Определен средний клиренс ілопросту составлял 10 мл/мин/кг.

Возраст и пол. Фармакокинетика ілопросту не зависит от возраста и пола больного.

Клинические характеристики

Показания

Лечение взрослых пациентов с первичной легочной гипертензией NYHA III для улучшения толерантности к физической нагрузке и ослабление симптомов.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к ілопросту или к любому другому компоненту препарата.
  • Состояния, при которых действие препарата на тромбоциты может повысить риск возникновения кровотечения (например, пептические язвы в стадии обострения, травма, внутрішньочереп-ный кровоизлияние).
  • Ишемическая болезнь сердца тяжелой степени или нестабильная стенокардия.
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
  • Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии тщательного контроля врача.
  • Тяжелые аритмии.
  • Цереброваскулярные заболевания (в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт) в течение последних 3 месяцев.
  • Легочная гипертензия вследствие венозной окклюзии.
  • Не связанные с легочной гипертензией наследственные или приобретенные пороки клапанов с выраженными нарушениями функции миокарда.

Особые меры безопасности.

Для каждой серии ингаляций следует ввести содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавіс в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

После каждой серии ингаляции следует удалить остатки раствора из небулайзера. Кроме того, следует тщательно придерживаться инструкций по гигиене и очистки небулайзеров, предоставленных производителями.

Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать согласно местных требований.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Илопрост может усиливать действие вазодилататоров и антигипертензивных препаратов, что может повысить риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вентавіс со средствами, которые расширяют сосуды, или с антигипертензивными препаратами, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы.

Через угнетение ілопростом агрегации тромбоцитов его применения в комбинации со следующими веществами может усилить угнетение агрегации тромбоцитов и таким образом повысить риск возникновения кровотечения:

  • Антикоагулянтами, например
  • гепарин,
  • пероральные антикоагулянты (производные кумарина или антикоагулянты прямого действия ),
  • или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов, такими как
  • ацетилсалициловая кислота,
  • нестероидные протизпальні средства,
  • неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин,
  • селективные ингибиторы фосфодиэстеразы 3 (ФДЕ3), такие как цилостазол или анагрелид,
  • тіклопідин,
  • клопидогрель,
  • антагонисты гликопротеина IIb/IIIa:
  • абсиксимаб,
  • эптифибатид
  • тірофібан,
  • дефібротид.

Необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, которые принимают антикоагулянты или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, в соответствии с общепринятыми медицинскими рекомендациями.

Внутривенные инфузии ілопросту не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина у пациентов при его многократном пероральном приеме, илопрост не оказывает никакого действия на фармакокинетические свойства тканевого активатора плазминогена, вводимого одновременно.

Хотя не проводилось клинических исследований относительно этого, результаты исследований in vitro, в ходе которых изучали ингибирующее действие ілопросту на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не подавляет метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.

Особенности применения

Применение препарата Вентавіс не рекомендуется пациентам с нестабильной легочной гипертензией, с прогрессирующей недостаточностью правых отделов сердца. В случае обострения или прогрессирования недостаточности правых отделов сердца следует рассмотреть целесообразность применения других лекарственных средств.

Артериальная гипотензия

В начале лечения препаратом Вентавіс следует контролировать артериальное давление. Для больных со сниженным системным давлением, постуральной гипотензией или для тех, которые получают терапию препаратами, которые могут снижать артериальное давление (АД), необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Лечение препаратом Вентавіс не следует начинать, если у пациента систолическое АД ниже 85 мм рт.ст.

Врачи должны обращать особое внимание на наличие у пациента сопутствующих болезней или одновременное применение лекарственных средств, которые могут повышать риск развития гипотензии или синкопального состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Синкопального состояния

Вазодилататорная эффект ілопросту в виде легочных ингаляций является непродолжительным (1-2 часа). Синкопальное состояние является распространенным симптомом самой болезни, но также встречается во время терапии. Пациенты с легочной гипертензией, у которых развивается синкопальное состояние, должны избегать чрезмерного напряжения, например во время физической нагрузки. Перед физической нагрузкой рекомендуется осуществить ингаляцию. Увеличение частоты синкопальних состояний может отражать недостатки режима терапии и/или обострения заболевания, в этом случае следует рассмотреть вопрос о необходимости адаптировать и/или изменить схему (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с заболеваниями дыхательных путей

Ингаляция препаратом Вентавіс может повышать риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов (см. раздел «Побочные реакции»). Пользу от терапии не была подтверждена для пациентов с наличием хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) и тяжелой астмы. Пациенты с сопутствующими инфекционными заболеваниям легких в острой стадии, с хроническим обструктивным заболеванием легких и тяжелой астмой должны находиться под тщательным мониторингом врача.

Пациенты с сопутствующими острыми легочными инфекциями, ХОБЛ и тяжелой астмой требуют тщательного наблюдения.

Венооклюзивне заболевания легких

Легочные судиннорозширюючі средства могут значительно ухудшить сердечно-сосудистый статус пациента с венооклюзивним заболеванием легких. При появлении признаков отека легких при применении ілопросту в виде ингаляций у пациентов с легочной гипертензией следует рассмотреть вопрос о наличии ассоциированного венооклюзивного заболевания легких. В таком случае лечение следует прекратить.

Прекращения лечения

В случае прекращения терапии препаратом Вентавіс существует риск возникновения эффекта рикошета. Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента при прекращении ингаляций ілопросту. Для больных в критическом состоянии следует рассмотреть альтернативное лечение.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

При почечной недостаточности, требующей диализа, и нарушении функции печени выведение препарата из организма снижается, что было продемонстрировано в исследованиях внутривенного применения ілопросту (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалами в применении, составляющие не менее 3-4 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Уровень глюкозы в сыворотке крови

При длительном пероральном применении ілопросту клатрату у животных в течение года наблюдали незначительное повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак. Не следует исключать такую вероятность при длительном применении препарата Вентавіс у человека.

Нежелательное воздействие препарата Вентавіс

С целью минимизации случайного воздействия препарата Вентавіс рекомендуется применять его с небулайзерами с ингаляционно-тригерною системой, а также хорошо проветривать помещение.

Новорожденным, младенцам и беременным женщинам не следует находиться в комнате, где применяют препарат Вентавіс.

Попадания на кожу, в глаза и внутрь

Раствор для ингаляций Вентавіс не должен попадать на кожу, в глаза; следует избегать перорального применения препарата. Во время сеансов ингаляций не рекомендуется использовать маску, а следует применять трубку ингалятора.

Препарат Вентавіс содержит этанол

Вентавіс содержит этанол в небольшом количестве (спирт) (менее 100 мг на 1 дозу).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали влияние на репродуктивную функцию (см. раздел «Фармакологические свойства»). Информация относительно применения ілопросту беременным женщинам ограничена. Учитывая потенциальное преимущество для матери, применение препарата Вентавіс во время беременности возможно для тех женщин, которые решили продолжать свою беременность, несмотря на известный риск легочной гипертензии во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли илопрост/метаболиты с грудным молоком. По данным доклинических исследований, илопрост выделяется с молоком в незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поскольку невозможно исключить потенциальный риск для младенца, во время лечения препаратом Вентавіс следует избегать кормления грудью.

Фертильность

Исследования на животных не показали вредного влияния ілопросту на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, У которых наблюдаются связанные с артериальной гипотензией симптомы, такие как головокружение, скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может быть значительно нарушена.

Следует быть внимательным в начале терапии относительно возникновения любых эффектов.

Способ применения и дозы

Применять препарат следует только под контролем врача, который имеет опыт лечения легочной гипертензии.

Дозировка

Дозы в течение серии ингаляции

Лечение препаратом Вентавіс следует начинать с низкой дозы, что составляет 2,5 мкг ілопросту для первой ингаляции (соответствует дозе лекарств в трубке ингалятора). При нормальной переносимости этой дозы дозировку можно повысить до 5 мкг ілопросту и поддерживать на этом уровне. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг необходимо уменьшить дозу до 2,5 мкг.

Суточная доза

Дозу, что соответствует серии ингаляций, следует вводить 6-9 раз в день в зависимости от потребностей и переносимости каждого конкретного пациента.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от клинического статуса и определяется врачом. При ухудшении состояния пациента во время терапии препаратом следует рассмотреть вопрос о внутривенное введение простациклина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени. Вывод ілопросту из организма снижается у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Чтобы избежать нежелательной аккумуляции препарата в течение дня, нужен особый контроль за этой группой пациентов во время титрование начальной дозы. Сперва дозы по 2,5 мкг препарата Вентавіс 10 микрограмм/мл следует вводить с интервалами, составляющими не менее 3-4 часов (соответствует введению максимально 6 раз в день). После этого интервалы между дозированием можно аккуратно сократить, учитывая переносимость препарата пациентом. Если показано дальнейшее повышение дозы до 5 мкг, препарат следует сначала вводить с интервалами, которые составляют 3-4 часа, которые можно впоследствии сократить в зависимости от переносимости пациента. Последующая нежелательная кумуляция препарата после лечения в течение нескольких дней маловероятна через перерыв на ночь.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин (что определяется по сывороточным уровнем креатинина по формуле Cockroft-Gault). Пациенты с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин не принимали участия в клинических исследованиях препарата Вентавіс. На основании данных, полученных для ілопросту для внутривенного введения, при почечной недостаточности, требующая диализа, выведение препарата из организма уменьшается. Таким образом, следует применять рекомендации относительно дозирования для пациентов с нарушением функции печени (см. выше).

Способ применения

Вентавіс предназначен для применения путем ингаляции с использованием небулайзера.

Готовый к применению раствор Вентавіс вводят с помощью ингаляционных устройств (ингаляторов) (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Пациентам, состояние которых стабилизировано при использовании определенного небулайзера, не следует переходить на использование другого небулайзера без присмотра врача поскольку различные небулайзеры продуцируют аэрозоль с несколько разными физическими характеристиками и скоростью доставки раствора.

  • I-Neb AAD System

I-Neb AAD System — это портативная ручная небулайзерная система с использованием технологии вибрирующей сетки. Система генерирует капли с помощью ультразвука, что проталкивает раствор сквозь сетку. Небулайзер I-Neb AAD также можно применять для ингаляций препарата Вентавіс 10 микрограмм/мл. Масс-медианный аэродинамический диаметр (ММАД) аэрозольных капель измеренный при применении небулайзерной системы I-Neb оборудованной уровнем мощности диске 10 составляет около 2 микрометров.

Доза доставляется небулайзерной системой I-Neb AAD контролируется небулайзерной камерой и контрольным диском. Каждая заслонка имеет кодовый цвет и контрольный диск соответствующего цвета.

Начальная доза препарата Вентавіс при применении небулайзерной системы I-Neb AAD должна составлять 2,5 мкг ілопросту, что доставляется через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то дозу следует увеличить до 5 мкг ілопросту и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, то дозировку следует уменьшить до 2,5 мкг ілопросту.

Данная небулайзерная система проводит мониторинг характера дыхания для определения необходимого времени распыления предварительно установленного дозировки 2,5 мкг или 5 мкг ілопросту.

Для дозы 2,5 мкг

препарата Вентавіс 10 микрограмм/мл необходимо применять небулайзерную камеру с красной заслонкой и красный контрольный диск.

Для дозы 5 мкг

препарата Вентавіс 10 микрограмм/мл необходимо применять небулайзерную камеру с пурпурной заслонкой и пурпурный контрольный диск.

Для каждой серии ингаляций следует ввести содержимое одной ампулы препарата Вентавіс 10 микрограмм/мл в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

Лекарственное зсіб Цветные кольца ампулы Дозировка I-Neb AAD Ожидаемая продолжительность ингаляции
Заслонка небулайзерной камеры Контрольный диск
Вентавіс

10 мкг/мл

Ампулы по 1 мл помеченные цветными кольцами (белое — желтое) 2,5 мкг красный красный 3,2 мин
5 мкг пурпурный пурпурный 6,5 мин
  • Venta-Neb

Venta-Neb — это портативный ультразвуковой небулайзер с питанием от аккумуляторной батареи, которая подходит для применения препарата Вентавіс 10 микрограмм/мл раствора для небулайзера (ампулы по 2 мл). ММАД аэрозольных капель составлял 2,6 мкм.

Начальная доза препарата Вентавіс при применении небулайзерной системы Venta-Neb должно составлять 2,5 мкг ілопросту, что доставляется через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то дозу следует увеличить до 5 мкг ілопросту и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, то дозировку следует уменьшить до 2,5 мкг ілопросту.

Данная небулайзерная система проводит мониторинг характера дыхания для определения необходимого времени распыления предварительно установленного дозировки 2,5 мкг или 5 мкг ілопросту.

Для каждой серии ингаляций с применением небулайзерной системы Venta-Neb следует ввести содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавіс 10 микрограмм/мл в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

Можно применять две программы:

Р1 Программа 1

5 мікрограми действующего вещества в трубке інгалатора 25 ингаляционных циклов.

Р2 Программа 2

2,5 мікрограми действующего вещества в трубке інгалатора 10 ингаляционных циклов.

Установки программы по умолчанию осуществляется врачом.

Venta-Neb напоминает пациенту о ингаляцию с помощью оптического и акустического сигнала. Система останавливается после введения установленной дозы.

Для получения капель оптимального размера (при применении препарата Вентавіс) необходимо использовать зеленую распылительную пластину. Более подробные сведения см. инструкцию по применению небулайзера Venta-Neb.

Лекарственное зсіб Цветное кольцо ампулы Дозировка Ожидаемая продолжительность ингаляции
Вентавіс 10 мкг/мл Ампулы по 2 мл помеченные цветными кольцами (белое — розовое) 2,5 мкг

5 мкг

4 мин.

8 мин.

Другие небулайзерні системы

Эффективность и переносимость ілопросту вводимого ингаляционным путем при использовании других небулайзерних систем с различными характеристиками распыления раствора ілопросту не исследовались.

Дети.

Данные относительно эффективности и безопасности применения Вентавісу детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Передозировка

Симптомы передозировки. Сообщалось о случаях передозировки. Симптомы передозировки связаны преимущественно с судиннорозширюючою действием ілопросту. Симптомами, часто наблюдались после передозировки были тошнота, головная боль, приток крови к лицу, рвота, боль в челюсти или спине. Также может возникать гипотензия, повышение кровяного давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется прекратить применение и проводить симптоматическую терапию и мониторинг.

Побочные реакции

Кроме местных реакций, вызванных введением ілопросту путем ингаляции, таких как кашель, побочные реакции на илопрост связанные с фармакологическими свойствами простациклінів. Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований наиболее часто (≥ 20%), включают вазодилатацию, в частности гипотензию, головную боль и кашель. Наиболее серьезными побочными реакциями были артериальная гипотензия, эпизоды кровотечений и бронхоспазм.

Побочные реакции, о которых сообщается ниже, базируются на объединенных данных клинических исследований фазы II и III с участием 131 пациента, которые принимали препарат Вентавіс в концентрации 10 мкг/мл, и на данных постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции, определенные по данным клинических исследований, классифицированные в соответствии с частотой их возникновения таким образом: очень частые (≥ 1/100 и частые (≥ 1/100 до <1/10). Побочные реакции, выявленные только в течение постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя установить, обозначены как «частота неизвестна».

В каждой группе нежелательные эффекты указаны в порядке снижения их тяжести.

Классы систем органов

(MedDRA)

Очень частые

≥ 1/10

Частые

(≥ 1/100 — < 1/10)

Частота неизвестна
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы Эпизоды кровотечений*§ Тромбоцитопения
Расстройства со стороны иммунной системы Гиперчувствительность
Расстройства со стороны нервной системы Головная боль Головокружение
Расстройства со стороны сердца Тахикардия, ощущение сердцебиения
Васкулярные расстройства Вазодилатация, приливы крови к лицу Синкопальное состояние§ (см. раздел «Особенности применения»), гипотензия*
Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки Дискомфорт в грудной клетке/ боль в грудной клетке, кашель Диспноэ, боль в глотке и гортани, раздражение горла Бронхоспазм* (см. раздел «Особенности применения»)/

хрипы

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Диарея, рвота, раздражение ротовой полости и языка, в т.ч. боль Дисгевзия
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки   Высыпания
Расстройства со стороны костно-мышечной системы и патология соединительной ткани Боль в челюсти/тризм
Общие расстройства и расстройства в месте введения Периферические отеки§

* Было зарегистрировано опасные для жизни и/или летальные случаи.

§ См. описание отдельных побочных явлений

Описание отдельных побочных явлений

Эпизоды кровотечений (в основном носовые кровотечения и кровохарканье) наблюдались очень часто в популяции с высокой долей пациентов, которые применяли антикоагулянты как сопутствующую терапию. Риск кровотечения может увеличиваться у пациентов, которые применяют как сопутствующую терапию ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщали о летальных случаях внутримозговых и внутричерепных кровотечений.

Синкопальное состояние является распространенным симптомом самого заболевания, но он также может возникать во время лечения. Увеличение частоты синкопальних состояний может свидетельствовать об обострении заболевания или о недостаточной эффективности препарата (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе клинических исследований периферический отек наблюдался у 12,2% пациентов, которые применяли илопрост, и у 16,2% пациентов, которые применяли плацебо. Периферические отеки являются очень распространенным симптомом самого заболевания, но они могут часто возникать во время лечения. Появление периферического отека может свидетельствовать об обострении заболевания или о недостаточной эффективности препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственных средств является очень важным. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск лекарственных средств. Специалисты здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка

По 2 мл в ампуле. По 30 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Берлімед С.А., Испания / Berlimed S. A., Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Полігоно Индустриал Санта Роза, ул. Франциско Алонсо 7, Алкала де Хенарес 28806 Мадрид, Испания / Poligono Industrial Santa Rosa, st. Francisсo Alonso 7, Alсala de Henares 28806 Madrid, Spain.