ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: сулодексид;

1 капсула содержит 250 ЛО (ліпопротеїнліпазних единиц) сулодексиду;

вспомогательные вещества: натрия лаурилсаркозинат, кремния диоксид коллоидный безводный, триацетин, желатин, глицерин, натрия етилпарагідроксибензоат (Е 215), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: капсулы кирпично-красного цвета, содержащие однородную суспензию серовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Сулодексид. Код АТХ В01А В11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Уэссел Дуэ Ф — это препарат сулодексиду, естественной смеси гликозаминогликанов, выделенных из слизистой оболочки кишечника свиней. Сулодексид состоит из гепариноподібної фракции с молекулярной массой около 8000 Да (80%) и дерматан-сульфата (20%).

Сулодексиду присуща антитромботическое, антикоагуляційна, профібринолітична и ангіопротекторна действие.

Антикоагуляційна действие сулодексиду обусловлена его родством с кофактором гепарина II, который ингибирует тромбин.

Антитромботическое действие сулодексиду опосредованное угнетением Ха-активности, содействии синтеза и секреции простациклина (PGI2) и уменьшением уровня фибриногена в плазме крови.

Профібринолітична действие обусловлено повышением активности тканевого активатора плазминогена и снижением активности его ингибитора.

Ангіопротекторна действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия и с нормализацией плотности отрицательного заряда базальных мембран сосудов.

Кроме того, сулодексид нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (что связано с активацией ліпопротеїнліпази — фермента, ответственного за гидролиз триглицеридов).

Эффективность препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексиду уменьшать толщину базальных мембран и выработки межклеточного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангіума.

Фармакокинетика.

Сулодексид абсорбируется в тонком кишечнике. 90% от введенной дозы сулодексиду аккумулируется в эндотелии сосудов, где его концентрации в 20-30 раз превышают концентрации в тканях других органов. Сулодексид метаболизируется преимущественно печенью, а выводится преимущественно почками. В отличие от нефракціонованого и низкомолекулярного гепарина десульфатування, которое бы приводило к уменьшению антитромботической действия и значительного ускорения выведения сулодексиду, не происходит. В исследованиях распределения сулодексиду было показано, что он выводится почками с периодом полувыведения, который достигает 4 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

  • Ангиопатии с повышенным риском тромбоза, в т.ч. тромбоз после перенесенного острого инфаркта миокарда;
  • цереброваскулярные заболевания: инсульт (острый ишемический инсульт и период ранней реабилитации после перенесенного инсульта);
  • дисциркуляторная энцефалопатия, вызванная атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, и сосудистая деменция;
  • оклюзивні заболевания периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;
  • флебопатии и тромбоз глубоких вен;
  • микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатии (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия), обусловленные сахарным диабетом;
  • тромбофілія, антифосфолипидный синдром;
  • гепариніндукована тромбоцитопения.

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к действующего вещества, гепарина и гепариноподібних веществ, или к любым другим компонентам препарата;
  • геморрагический диатез и заболевания, сопровождающиеся снижением свертываемости крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку сулодексид является гепариноподібною молекулой, при одновременном применении он может способствовать росту антикоагуляційного эффекта гепарина и оральных антикоагулянтов. Других клинически значимых взаимодействий препарата с лекарственными средствами не выявлено.

Особенности применения.

В течение курса лечения препаратом следует периодически контролировать гемокоагуляційні параметры (определение коагулограммы). В начале и после завершения терапии следует определять следующие лабораторные параметры: активированное частичное тромбопластиновое время, время кровотечения/время свертывания и уровень антитромбина III. Во время применения препарата активированное частичное тромбопластиновое время увеличивается примерно в 1,5 раза.

Капсулы Уэссел Дуэ Ф содержит натрия етилпарагідроксибензоат и натрия пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку опыт применения препарата в i триместре беременности отсутствует, следует избегать назначения препарата женщинам в этот период, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Существует ограниченный опыт применения сулодексиду во II и III триместрах беременности для лечения сосудистых осложнений, вызванных диабетом i И II типа и поздним токсикозом. В таких случаях сулодексид вводился ежедневно внутримышечно в дозе 600 ЛО в сутки на протяжении 10 дней, после чего назначали пероральный прием препарата по 1 капсуле дважды в сутки (500 ЛО/сутки) в течение 15-30 дней. В случае токсикоза этот режим лечения можно совмещать с традиционными методами лечения.

В течение II и III триместров беременности препарат следует применять с осторожностью, под тщательным наблюдением врача.

До сих пор неизвестно, проникает сулодексид или его метаболиты в грудное молоко человека. Поэтому, исходя из соображений безопасности, не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.

В исследованиях на животных не было продемонстрировано прямого или опосредствованного вредного влияния сулодексиду на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом препарат не влияет или почти не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается потеря сознания, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Общие указания

Обычно применяемые схемы лечения предусматривают парентеральное введение препарата с последующим приемом капсул; в некоторых случаях лечение сулодексидом можно начинать непосредственно с приема капсул. Режим лечения и применяемые дозы препарата могут быть скорректированы по решению врача на основании клинического обследования и результатов определения лабораторных показателей.

В общем капсулы рекомендуется принимать в перерывах между приемом пищи; если суточную дозу капсул делят на несколько приемов, рекомендуется выдерживать 12-часовой интервал между приемом доз препарата.

В общем полный курс лечения рекомендуется повторять минимум 2 раза в год.

Ангиопатии с повышенным риском тромбоза, в т.ч. тромбоз после перенесенного острого инфаркта миокарда

В течение первого месяца вводят внутримышечные инъекции по 600 ЛО сулодексиду (содержимое 1 ампулы) ежедневно, после чего курс лечения продолжают, принимая перорально по 1-2 капсулы дважды в сутки (500-1000 ЛО/сутки). Лучшие результаты можно получить, если начать лечение в течение первых 10 дней после эпизода острого инфаркта миокарда.

Цереброваскулярные заболевания: инсульт (острый ишемический инсульт и период ранней реабилитации после перенесенного инсульта)

Лечение начинают с ежедневного внутримышечного введения 600 ЛО сулодексиду или внутривенной болюсной или капельной инфузии, для которой содержимое 1 ампулы препарата растворяют в 150-200 мл физиологического раствора. Продолжительность инфузии — от 60 минут (скорость 25-50 капель/минуту) до 120 минут (скорость 35-65 капель/минуту). Рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет 15-20 дней. Затем терапию следует продолжать с применением капсул, которые принимают перорально по 1 капсуле дважды в сутки (500 ЛО/сутки) в течение 30-40 дней.

Дисциркуляторная энцефалопатия, вызванная атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, и сосудистая деменция

Рекомендуется принимать по 1-2 капсулы препарата дважды в сутки (500-1000 ЛО/сутки) перорально в течение 3-6 месяцев. Курс лечения можно начинать с внутримышечного введения 600 ЛО сулодексиду в сутки в течение 10-30 дней.

Оклюзивні заболевания периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза

Лечение начинают с ежедневного внутримышечного введения 600 ЛО сулодексиду и продолжают его в течение 20-30 дней. Затем курс продолжают, принимая перорально по 1-2 капсулы дважды в сутки (500-1000 ЛО/сутки) в течение 2-3 месяцев.

Флебопатии и тромбоз глубоких вен

Обычно назначают пероральный прием капсул сулодексиду в дозе 500-1000 ЛО/сутки (2 или 4 капсулы) в течение 2-6 месяцев. Курс лечения можно начинать с ежедневного внутримышечного введения 600 ЛО сулодексиду в сутки продолжительностью 10-30 дней.

Микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатии (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия), обусловленные сахарным диабетом

Лечение пациентов, страдающих микро - и макроангиопатии, рекомендуется проводить в два этапа. Сначала в течение 15 дней внутримышечно вводят по 600 ЛО сулодексиду ежедневно, а затем лечение продолжают, принимая по 1-2 капсулы дважды в сутки (500-1000 ЛО/сутки). Поскольку при краткосрочном лечении его результаты в определенной степени могут быть потеряны, рекомендуется продлить продолжительность второго этапа лечения минимум до 4 месяцев.

Тромбофілія, антифосфолипидный синдром

Обычный режим лечения предусматривает пероральный прием 500-1000 ЛО сулодексиду на сутки (2 или 4 капсулы) в течение 6-12 месяцев. Капсулы сулодексиду обычно назначают после лечения низкомолекулярным гепарином в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, причем режим дозирования последней менять не нужно.

Гепариніндукована тромбоцитопения

В случае развития гепариніндукованої тромбоцитопении введение гепарина или низкомолекулярного гепарина заменяют на инфузии сулодексиду. Для этого содержимое 1 ампулы препарата (600 ЛО сулодексиду) разводят в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в виде медленной инфузии продолжительностью 5 минут (скорость 80 капель/минуту). После этого 600 ЛО сулодексиду разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в виде 60-минутных капельных инфузий (скорость 35 капель/минуту) через каждые 12 часов, пока есть необходимость проведения антикоагуляційної терапии.

Дети.

Существует ограниченный опыт применения препаратов сулодексиду при лечении диабетической нефропатии и гломерулонефрита у подростков в возрасте 13-17 лет. В таких случаях внутримышечно вводили по 600 ЛО сулодексиду ежедневно в течение 15 дней, а потом назначали перорально по 1-2 капсулы препарата дважды в сутки (500-1000 ЛО/сутки) в течение 2 недель.

Данные относительно эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 12 лет отсутствуют.

Передозировка.

Передозировка препарата может привести к развитию геморрагических симптомов, таких как геморрагический диатез или кровотечение. В случае кровотечения необходимо ввести 1% раствор протамина сульфата. В общем при передозировке следует отменить применение препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые были выявлены в клинических исследованиях и связанные с применением сулодексиду, классифицированные в соответствии с классами системных органов и частоты. Для определения частоты побочных реакций используется такая терминология: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000).

Со стороны нервной системы

Нераспространенные: головная боль.

Редкие: потеря сознания.

Со стороны органа слуха и внутреннего уха

Распространены: головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: боль в верхней части брюшной полости, диарея, тошнота.

Нераспространенные: ощущение дискомфорта в брюшной полости, диспепсия, метеоризм, рвота.

Редкие: желудочное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: кожная сыпь.

Нераспространенные: экзема, эритема, крапивница.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редкие: периферический отек.

Во время постмаркетинговых исследований применения сулодексиду были получены сообщения про следующие побочные реакции, частота развития которых не может быть установлена на основании имеющихся данных.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Расстройства метаболизма и питания: расстройства метаболизма протеинов плазмы крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, мелена.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, екхімоз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: отек половых органов, эритема половых органов, полименорея.

Срок годности.

5 лет.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 25 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Альфа Вассерманн С.п.А./Alfa Wassermann S. p.A.,

Каталент Италия С.п.А./Catalent Italy S. p.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Энрико Ферми 1, 65020 Аланно (Пескара), Италия/Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.

Виа Неттуненсе 20-й км, 100, 04011 — Апріліа (Латина), Италия/Via Nettunense km 20, 100, 04011 — Aprilia (Латина), Italy.