ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

о применении медицинского иммунобиологического препарата

Общая характеристика.

международное непатентованное название: coagulation Factor human VIII and Factor von Willebrand human.

основные свойства лекарственной формы: порошок или хрупкая масса белого или бледно-желтого цвета.

Качественный и количественный состав:

Название вещества Количество на флакон
Действующие вещества:
Фактор VIII плазмы крови человека 500 МЕ 1000 МЕ
фактор Виллебранда плазмы крови человека 500 МЕ 1000 МЕ
Общий белок ≤ 7,5 мг ≤ 15 мг
Вспомогательные вещества:
Глицин 50 мг 100 мг
Сахароза 50 мг 100 мг
Натрия хлорид 117 мг 234 мг
Натрия цитрат 14,7 мг 29,4 мг
Кальция хлорид 0,8 мг 1,5 мг
Вода для инъекций 5 мл 10 мл
Полисорбат 80 1 мг/мл 1 мг/мл

Форма выпуска.

Порошок для раствора для инъекций по 100 МЕ/мл (500 МЕ/флакон или 1000 МЕ/флакон) во флаконе № 1 вместе с растворителем по 5 или 10 мл во флаконе №1 и комплектом для растворения и внутривенного ведения № 1 Код АТС В02ВD06. Антигеморагічні препараты: факторы свертывания крови — фактор Виллебранда и фактор коагуляции VIII в комбинации.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамические свойства.

Болезнь Виллебранда.

Фактор Виллебранда (из концентрата) является обычной составляющей плазмы крови человека и действует подобно эндогенному фактору Виллебранда.

Применение фактора Виллебранда позволяет осуществлять коррекцию гемостатических нарушений, выявляемых у пациентов с дефицитом фактора Виллебранда (болезнь Виллебранда), на двух уровнях:

  • фактор Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к васкулярного субендотелію в месте повреждения сосуда (поскольку он связывается как с васкулярные субендотелієм, так и с мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, что подтверждается сокращением времени кровотечения. Такое влияние происходит немедленно и, как известно, значительно зависит от уровня полимеризации белка;
  • фактор Виллебранда вызывает отсроченную коррекцию дефицита, связанного с фактором VIII. При внутривенном введении фактор Виллебранда связывает эндогенный фактор VIII (который вырабатывается у пациента конечно), и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрому разрушению. Через это введение чистого фактора Виллебранда (препарат фактора Виллебранда с низким уровнем фактора VIII) восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального, как вторичный эффект после первой инфузии. Введение препарата фактора Виллебранда, который содержит фактор VIII, восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального сразу же после первой инфузии.

Дополнительно, помимо выполнения своей роли как белка, что защищает фактор VIII, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет роль в агрегации тромбоцитов.

Гемофилия А

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда), которые имеют разные физиологические функции. При введении пациенту с гемофилией, в кровообращении фактор VIII связывается с фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII (фактор VIIIa) действует как кофактор для активированного фактора IX (фактора IXa), ускоряя превращение фактора X в активированный фактор Х (фактор Xa). Фактор Xa превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем превращает фибриноген в фибрин, и может образоваться тромб.

Гемофилия А является связанным с полом наследственным нарушением коагуляции крови вследствие сниженных уровней фактора VIII:C, что приводит спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы до профузного кровотечения в суставы, мышцы или внутренние органы. Благодаря заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме возрастает, таким образом приводя к временной коррекции дефицита фактора и снижая склонность к кровотечению.

Фармакокинетические свойства.

Болезнь Виллебранда

Фактор Виллебранда (из концентрата) является обычной составляющей плазмы крови человека и действует подобно эндогенному фактору Виллебранда.

На основе мета-анализа трех фармакокинетических исследований с участием 24 пациентов, подлежащих оценке, с болезнью Виллебранда (фВ) всех типов, получены следующие результаты.

  VWD всех типов VWD тип 1 VWD тип 2 VWD тип 3
Параметр n Среди.

знач.

SD Мин. Макс. n Среди.

знач.

SD Мин. Макс. n Среди.

знач.

SD Мин. Макс. N Среди.

знач.

SD Мин. Макс.
Відновлен. (%/МЕ/кг) 24 1,56 0,48 0,90 2,93 2 1,19 0,07 1,14 1,24 5 1,83 0,86 0,98 2,93 17 1,52 0,32 0,90 2,24
AUC (0-inf) (г*%) 23 1981 960 593 4831 2 2062 510 1701 2423 5 2971 1383 1511 4831 16 1662 622 593 2606
T 1/2 (г) 24 23,3 12,6 7,4 58,4 2 39,7 18,3 26,7 52,7 5 34,9 16 17,5 58,4 17 18 6,2 7,4 30,5
MRT (г) 24 33,1 19 10,1 89,7 2 53,6 25,9 35,3 71,9 5 53,5 24,6 27,8 89,7 17 24,7 8,5 10,1 37,7
Клиренс (мл/ч/кг) 24 3,29 1,67 0,91 7,41 2 2,66 0,85 2,06 3,27 5 1,95 1,02 0,91 3,31 17 3,76 1,69 1,83 7,41

Сокращения: VWD — болезнь Виллебранда; SD — стандартное отклонение; AUC — площадь под кривой; MRT — среднее время удержания препарата в организме.

Гемофилия А

Фактор VIII (из концентрата) является обычной составляющей плазмы крови человека и действует как эндогенный фактор VIII. После введения препарата примерно от двух третьих до трех четвертых фактора VIII остается в кровообращении. Уровень фактора VIII:C, достигнутый в плазме, должен составлять 80 — 120% от ожидаемого фактора VIII:C.

Фактор VIII:C снижается с помощью двухфазного экспоненциального распада. На начальной фазе происходит распределение между інтраваскулярним и другими средами (жидкостями организма) с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов. В следующей, более медленной фазе, период полувыведения колеблется от 8 до 18 часов, и в среднем составляет 15 часов. Это соответствует действительному биологическом периода полувыведения.

В одном клиническом исследовании у 12 пациентов (хромогенный анализ, определение с помощью двойных измерений) были получены следующие результаты:

Параметр Начальный визит Визит через 6 месяцев
  Среднее значение показатель SD Среднее значение значенняпоказник SD
Восстановление%/МЕ/кг FVIII:C 2,27 1,20 FVIII:C 2,26 1,19
AUC norm % * г/МЕ/кг FVIII:C 31,3 7,31 FVIII:C 33,8 10,9
Период полувыведения (г) FVIII:C 11,2 2,85 FVIII:C 11,8 3,37
MRT (г) FVIII:C 15,3 3,5 FVIII:C 16,3 4,6
Клиренс мл/ч/кг FVIII:C 3,37 0,86 FVIII:C 3,24 1,04

Сокращения: AUC — площадь под кривой; MRT — среднее время удержания препарата в организме; SD — стандартное отклонение

Данные доклинических исследований безопасности

Фактор VIII и фактор Виллебранда (фВ) в препарате ВІЛАТЕ являются обычными составляющими плазмы крови человека и действуют как эндогенные фактор VIII/фактор Виллебранда.

Обычное исследование безопасности этих составляющих у лабораторных животных не добавляет полезной информации к существующему клинического опыта и, следовательно, нецелесообразно.

Показания для применения.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Профилактика и лечение кровотечений, в том числе при хирургических вмешательствах, при болезни Виллебранда (VWD), когда лечение одним только десмопресином (DDAVP) является неэффективным или противопоказанным.

Гемофилия А

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или любой вспомогательного вещества.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.

О взаимодействии с другими лекарственными препаратами неизвестно.

Особенности применения.

Как и при любом внутривенном введении белкового препарата, полученного из плазмы, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Пациентов необходимо тщательно контролировать и внимательно наблюдать за любыми симптомами в течение всего периода инфузии.

Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включающие аллергическая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию.

Если появляются аллергические симптомы, пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

В случае шока следует применять современные стандартные методы лечения шока.

Стандартные меры предупреждения инфекций вследствие применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают: выбор доноров, скрининг добровольных доноров и порций донорской плазмы на специфические маркеры инфекций и внедрение эффективных технологических процессов для инактивации вирусов.

Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, все равно невозможно полностью исключить возможность передачи инфекционных возбудителей. Это также касается неизвестных вирусов, новых вирусов, которые появляются, и других патогенов.

Меры, которые используются, считаются эффективными против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также против безоболочного вируса гепатита А (HAV). Принятые меры могут иметь ограниченное значение против таких безоболонкових вирусов как парвовирус В19.

Заражение парвовірусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (внутриутробная инфекция) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным еритропоезом (например, гемолитическая анемия).

Настоятельно рекомендуется каждый раз при назначении препарата ВІЛАТЕ пациенту регистрировать и записывать название и номер серии лекарственного препарата для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

У пациентов, которые регулярно или повторно получающих лечение препаратами фактора VIII/фактора Виллебранда, изготовленными из плазмы человека, следует рассмотреть возможность проведения соответствующей вакцинации (против гепатита А и В).

Болезнь Виллебранда

При применении препарата фактора Виллебранда, содержащий фактор VIII, врач должен знать, что постоянное лечение может вызвать избыточное повышение фактора VIII:C. У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, необходимо контролировать уровни фактора VIII:C в плазме, чтобы избежать появления стабильных чрезмерных плазменных уровней фактора VIII:C, которые могут увеличить риск тромботических осложнений.

Существует риск развития тромботических осложнений при применении препаратов фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Таким образом, у пациентов, относящихся к группе риска, необходимо контролировать появление ранних признаков тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует начать согласно действующих рекомендаций.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно при типе 3, могут появиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если ожидаемые уровни активности фВ:RCo в плазме невозможно достичь или если кровотечение не будет контролироваться введением соответствующей дозы препарата, у пациента следует провести соответствующий анализ, чтобы определить, присутствует ингибитор фактора Виллебранда. У пациентов с высокими уровнями ингибитора, терапия фактором Виллебранда может быть неэффективной и поэтому необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения. Лечение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт ведения пациентов с нарушениями гемостаза.

Гемофилия А

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении больных гемофилией А. Этими ингибиторами конечно есть иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтної активности фактора VIII, количество которых определяется в Модифицированных Единицах Бетезда (ОБ) на мл плазмы (ОБ/мл) с использованием модифицированного анализа. Риск возникновения інгибіторів связан с появлением анти-гемофільного фактора VIII. Такой риск является самым высоким в течение первых 20 дней с момента воздействия. Редко ингибиторы могут возникнуть после первых 100 дней с момента воздействия. Пациентов, которые лечатся фактором VIII, следует тщательно контролировать относительно появления ингибиторов с помощью соответствующих клинических и лабораторных исследований.

Случаи повторного возникновения ингибиторов (низкий титр) наблюдаются после перехода с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, которые ранее получали лечение с экспозицией более чем 100 дней, и которые имеют возникновения ингибиторов в анамнезе. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг пациентов относительно возникновения ингибиторов после перехода на любой другой препарат.

Этот лекарственный препарат содержит до 2,55 ммоль натрия (58,7 мг) на дозу 500 МЕ фактора VIII и фактора Виллебранда/флакон и до 5,1 ммоль натрия (117,3 мг) на дозу 1000 МЕ фактора VIII И фактора Виллебранда/флакон, соответственно. На это следует обратить внимание пациентам, которые находятся на контролируемой бессолевой диете.

Несовместимость.

ВІЛАТЕ нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или вводить одновременно с другим внутривенным препаратом в той же самой инфузионной системе.

Можно использовать лишь набор для инъекций/инфузий, который предусмотрен, потому что лечение может оказаться неудачным в результате адсорбции фактора VIII/фактора Виллебранда внутренними поверхностями некоторых других видов инфузионного оборудования.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Исследования репродуктивной функции у животных с фактором VIII/фактор Виллебранда не проводились.

Болезнь Виллебранда

Нет опыта лечения беременных женщин или тех женщин, которые кормят грудью.

ВІЛАТЕ следует применять беременным женщинам или женщинам, которые кормят грудью при дефиците фактора Виллебранда только тогда, когда для этого есть четкие показания, учитывая, что роды представляют повышенный риск случаев кровотечений у таких пациенток.

Гемофилия А

Основываясь на том, что гемофилия А у женщин распространенная редко, нет опыта лечения препаратом ВІЛАТЕ во время беременности и кормления грудью. Таким образом, препарат ВІЛАТЕ необходимо применять во время беременности и кормления грудью только тогда, когда для этого есть четкие показания.

Дети

Существует недостаточно данных, чтобы рекомендовать использование препарата ВІЛАТЕ у детей до 6 лет. В проспективных клинических исследованиях с участием 15 пациентов всех типов болезни Виллебранда в возрасте до 6 лет, 419 инфузий Вілате было сделано на протяжении 389 дней применения. У одного из пациентов не наблюдалось появления ингибиторов к фактору Виллебранда или фактору VIII.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения коагуляционных нарушений. Препарат предназначен для одноразового использования, следует вводить все содержимое флакона. Если во флаконе останется любое количество препарата, ее надо уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Болезнь Виллебранда

Соотношение между фактором VIII:C и фВ:RСo составляет 1:1. Как правило, каждое введение 1 МЕ/кг массы тела фактора VIII:C и фВ:RСo повышает уровень активности соответствующего белка в плазме в среднем на 1,5 — 2%. Конечно, доза препарата ВІЛАТЕ, необходимая для достижения адекватного гемостаза, составляет примерно 20-50 МЕ/кг массы тела. Это повысит уровень фактора VIII:C и фВ:RСo у пациентов примерно на 30-100%.

Может потребоваться введение препарата ВІЛАТЕ в начальной дозе 50-80 МЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда типа 3, когда поддержание соответствующих уровней в плазме может требовать более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечения в случае хирургического вмешательства или серьезной травмы.

Для профилактики кровотечений при хирургическом вмешательстве, препарат ВІЛАТЕ следует вводить за 1-2 часа перед началом хирургического вмешательства. Должны быть достигнуты уровни фВ:RCo ≥ 60 МЕ/дл (≥ 60%) и уровне фактора VIII:C ≥ 40 МЕ/дл (≥ 40%).

Соответствующую дозу необходимо повторно применять каждые 12-24 часа лечения. Доза и длительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней фактора VIII:C и фВ:RCo.

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, нужно контролировать уровни фактора VIII:C в плазме для определения стабильных чрезмерных плазменных уровней фактора VIII:C, которые могут повысить риск тромботических событий, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска.

В случае наблюдения чрезмерных уровней фактора VIII:C в плазме, следует рассмотреть целесообразность уменьшения доз и/или удлинение интервала между введением доз, или использование препарата фактора Виллебранда, что содержит низкий уровень фактора VIII.

Профилактика.

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда, препарат ВІЛАТЕ в дозах 20-40 МЕ/кг массы тела следует вводить 2 или 3 раза в неделю. В некоторых случаях, например, у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями, могут потребоваться более высокие дозы.

Гемофилия A

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, от локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), которые определены действующим стандартом Всемирной Организации Здравоохранения для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормального уровня фактора в плазме крови человека) или в МО (согласно Международного Стандарта для фактора VIII в плазме).

1 МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирическом определении, что введение фактораVIII:C в дозе 1 МЕ на 1 кг массы тела повышает уровень в плазме на 1,5 — 2%. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Нужное количество МО = Масса тела (кг) · желаемое повышение фактора VIII (%) (МЕ/дл) · 0,5 МЕ/кг

Количество препарата, которое необходимо вводить, и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В случае приведенных ниже геморрагических событий, активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня активности плазмы крови (в% от нормальной или МЕ/дл) в соответствующий период. Следующую таблицу можно использовать для определения доз при возникновении кровотечений и хирургическом вмешательстве.

Схема лечения при кровотечениях и хирургических вмешательствах

Степень кровотечения / Тип хирургической процедуры Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ/дл) Частота введения доз (часы) / Продолжительность терапии (дни)
Кровотечение    
Умеренные кровотечения:

Начальный гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение из ротовой полости

20 — 40 Повторять каждые 12 — 24 часа. По меньшей мере в течение 1 суток до прекращения кровотечения, что определено за устранением ощущение боли или заживлением.
Более распространенные кровотечения:

гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома

30 — 60 Повторять инфузию каждые 12 — 24 часа в течение 3 — 4 дней или больше, пока не будут устранены боль и ограничение движения.
Кровотечения, угрожающие жизни 60 — 100 Повторять инфузию каждые 8 — 24 часа до исчезновения угрозы.
Хирургическое вмешательство    
Малое,

включая удаление зуба

30 — 60 Каждые 24 часа, по меньшей мере в течение 1 суток до достижения заживления.
Большое 80 — 100

(до - и послеоперационное введение)

Повторять инфузию каждые 8 — 24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжить лечение как минимум еще 7 дней, поддерживая активность фактора VIII на уровне 30% — 60% (МЕ/дл).

Профилактика.

Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А, следует вводить препарат ВІЛАТЕ в дозах от 20 до 40 МЕ/кг массы тела с интервалом 2 — 3 дня. В некоторых случаях, особенно в младших по возрасту пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введением препарата или более высокие дозы.

Непрерывная инфузия.

Перед хирургическим вмешательством необходимо провести фармакокинетический анализ, чтобы оценить клиренс. Начальную скорость введения препарата можно рассчитать таким образом:

Скорость введения препарата (МЕ/кг/ч) = клиренс (мл/кг/ч) ‘ желаемый уровень устойчивого состояния (МЕ/мл)

После первых 24 часов постоянной инфузии, необходимо снова каждый день подсчитывать клиренс, используя уравнения устойчивого состояния с измеренным уровнем и известной скоростью введения препарата.

В течение курса лечения рекомендуется проводить соответствующее определение уровней фактора VIII:C для установления нужной дозы и частоты повторных инфузий. В частности, в случае обширных хирургических вмешательств обязательно проводить тщательный контроль заместительной терапии посредством коагуляционного анализа (фактор VIII:C). Ответ на лечение фактором VIII может отличаться среди отдельных пациентов, достигая разных уровней восстановления in vivo и демонстрируя различные периоды полувыведения.

У пациентов следует контролировать появление нейтрализующих антител к фактору VIII (ингибиторов). Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или если соответствующая доза не контролирует кровотечение, следует провести анализ для определения присутствия ингибитора фактора VIII. У пациентов с высокими уровнями ингибитора, терапия фактором VIII может быть неэффективной и поэтому необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения. Лечение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт ведения пациентов с нарушениями гемостаза.

Способ применения

Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 2-3 мл в минуту.

Правила разведения:

  1. Порошок и растворитель в закрытых флаконах нагреть до комнатной температуры. Такую температуру необходимо поддерживать во время разведения. Если для нагревания используют водяную баню, следует быть осторожными, чтобы избегать контакта воды с резиновыми пробками (без латекса) или колпачками флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37°С.
  2. Снять колпачки с флакона, содержащего порошок, и с флакона, содержащего растворитель, а резиновые пробки для дезинфекции протереть тампонами, смоченными спиртом.
  3. Снять защитный колпачок с короткого конца двусторонней иглы, убедившись в том, что Вы не дотронулись до ее открытого конца. Затем проколоть центр резиновой пробки флакона с растворителем с помощью вертикально направленного иглы. Для того, чтобы полностью удалить жидкость из флакона с растворителем, иглу необходимо ввести в резиновую пробку таким образом, чтобы она вошла в пробку и ее было видно во флаконе.
  4. Снять защитный колпачок с другого, длинного конца двусторонней иглы, удостоверившись в том, что Вы не дотронулись до открытого конца иглы. Держа флакон с растворителем вверх дном над вертикально расположенным флаконом с порошком, быстро проколите иглой центр резиновой пробки флакона с концетратом. Вакуум внутри флакона с порошком втянет растворитель.
  5. Вынуть двустороннюю иглу с пустым флаконом для растворителя из флакона с порошком, затем медленно вращайте флакон до тех пор, пока концентрат полностью не растворится. ВІЛАТЕ быстро растворяется при комнатной температуре до прозрачного или слегка опалесцентного раствора. Если концентрат не растворится полностью или образуется агрегат, препарат нельзя применять.

Правила введения инъекции:

Как мера, пациентам следует измерить частоту пульса до введения и во время введения фактора VIII. Если отмечается повышение частоты пульса, следует уменьшить скорость или прекратить введение.

  1. После того, как порошок развели выше указанным способом, снять защитный колпачок с фильтровальной иглы и проколоть резиновую пробку флакона с концентратом.
  2. Снять колпачок с фильтровальной иглы и присоединить ее к шприцу.
  3. Перевернуть флакон с прикрепленным шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц.
  4. Продезинфицировать намеченное место инъекции тампоном, смоченным спиртом.
  5. Снять фильтровальную иглу со шприца и вместо этого присоединить иглу для инфузии (в виде бабочки).
  6. Ввести раствор внутривенно медленно, со скоростью 2 — 3 мл/минуту.

Любой неиспользованный препарат или отходы материалов необходимо утилизировать согласно местных требований.

Передозировка.

О симптомах передозировки человеческого фактора VIII или фактора Виллебранда не сообщалось. В случае значительной передозировки могут возникнуть тромбоэмболические осложнения.

Побочное действие.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте инфузии, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, звон в ушах, рвота, свистящее дыхание) наблюдаются нечасто, но в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). Редко наблюдается лихорадка.

Проявления побочного действия определены по частоте:

Нечасто (> 1/1000,

Редко (>1/10000,

Очень редко (

Система органов Нечасто Редко Очень редко
Иммунная система реакция гиперчувствительности   анафилактический шок
Общее состояние, состояние места введения   Лихорадка  
Исследования   інгибітори фактора VIII інгибітори фактора Виллебранда

Болезнь Виллебранда

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно при типе 3, могут очень редко появляться нейтрализующие антитела к фактору Виллебранда. Появление таких ингибиторов будет проявляться в виде неадекватного клинического ответа на лечение. Такие антитела могут преципитировать и в то же время приводить к анафилактическим реакциям. Пациентов в состоянии анафилактической реакции следует обследовать на наличие ингибиторов.

Во всех таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр по лечению гемофилии.

В настоящее время из клинических исследований или из постмаркетингового опыта применения препарата ВІЛАТЕ ни про какие случаи появления ингибиторов фактора Виллебранда не сообщалось.

Существует риск возникновения тромботических реакций, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Таким образом, у пациентов, относящихся к группе риска, необходимо контролировать появление ранних признаков тромбоза. Следует начать профилактику венозной тромбоэмболии согласно действующих рекомендаций.

У пациентов, которые применяют препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, стабильные чрезмерные уровни в плазме фактора VIII:С могут повысить риск тромботических реакций.

Гемофилия А

У пациентов с гемофилией А могут возникать нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Если такие ингибиторы появляются, состояние будет проявляться в виде недостаточного клинического ответа на терапию. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Опыт применения препарата ВІЛАТЕ у пациентов, которые не получали ранее лечения, является ограниченным. В клиническом исследовании с участием 24 пациентов, которые ранее не принимали лечения и с экспозицией как минимум 50 дней получали препарат ВІЛАТЕ, только у трех пациентов было выявлено персистенцію ингибиторов с титром выше 5 ОБ (единиц Бетезда)/мл и клиническими проявлениями. У трех пациентов был низкий титр, транзиторные ингибиторы без каких-либо клинических проявлений, а у двух пациентов однократно были обнаружены ингибиторы с низким титром без каких-либо дальнейших последствий и результатов.

У пациентов, которые ранее получали лечение, ингибиторы не возникали.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Течение срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) до 6 месяцев. В этом случае срок годности истекает через 6 месяцев после первого извлечения препарата из холодильника.

Растворитель хранить в течение 5 лет при температуре от 2 до 8 0С или 6 месяцев при температуре от 2 до 25 0С.

Срок годности.

3 года.

Стабильность разведенного раствора сохраняется в течение 12 часов при комнатной температуре (не выше 25 °С). С целью избежание микробиологического загрязнения приготовленный раствор следует использовать немедленно после разведения.

Условия отпуска.

По рецепту.

Упаковки.

ВІЛАТЕ 500 МЕ

Картонная коробка № 1: по 1 флакону из стекла И типа (Eur. Phd.) с порошком для раствора для инъекций и инструкцией о применении.

Картонная коробка № 2: по 1 флакону из стекла И типа (Eur. Phd.) с растворителем (вода для инъекций с 0,1% полісорбатом 80, 5 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

ВІЛАТЕ 1000 МЕ

Картонная коробка № 1: по 1 флакону из стекла И типа (Eur. Phd.) с порошком для приготовления раствора для инъекций и инструкцией о применении.

Картонная коробка № 2: по 1 флакону из стекла И типа (Eur. Phd.) с растворителем (вода для инъекций с 0,1% полісорбатом 80, 10 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Комплект для растворения и внутривенного введения состоит из:

1 шприц одноразовый,

1 комплект для переноса (1 двухкінцева игла, 1 фільтровальна игла),

1 комплект для инфузий (игла-бабочка),

2 пропитанные спиртом тампоны.

Картонная коробка № 1 и картонная коробка № 2 объединяются между собой пластиковой пленкой.

Производитель.

Октафарма Фармацевтика Продуктіонсгенс м.бы.Х/

Octapharma Рhаrmаzеutіkа Produktionsges m.b.Н.

Оберлаєрштрассе 235, А-1100 Вена, Австрия/

Oberlaaer Strasse 235, A-1100 Vienna, Austria

В случае побочного действия после применения МИБП необходимо направить срочное сообщение в

Министерства здравоохранения Украины (01021, г. Киев, вул. Грушевского, 7, тел. 200-07-93);

Государственное предприятие «Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины» (03151, г. Киев, вул. Ушинского, 40, тел. (044) 393-75-86) и в адрес предприятия-заявителя.