ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: имиквимод;

1 мг крема содержит 0,05 мг іміквімоду;

вспомогательные вещества: кислота ізостеаринова, спирт бензиловый, спирт стеариловий, спирт цетиловый, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбітанстеарат, глицерин, метилпарагидроксибензоат (E218), пропилпарагидроксибензоат (E216), ксантановая камедь, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Крем.

Основные физико-химические свойства: однородный крем от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Химиотерапевтические средства для местного применения. Противовирусные средства. Имиквимод.

Код АТХ D06B B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Имиквимод — модификатор иммунного ответа. Исследование насыщенного связывания позволяют предположить наличие на мембранах иммуноцитов рецепторов белка, который реагирует на имиквимод. Имиквимод не обладает прямой антивирусной активности. На экспериментальных моделях на животных имиквимод проявляет эффективность против вирусных инфекций и действует как противоопухолевый агент, главным образом индуцируя синтез α-интерферона и других цитокинов. Индукция синтеза α-интерферона и других цитокинов после нанесения крема на ткани, пораженные остроконечными кондиломами, была также продемонстрирована в ходе клинических исследований.

Повышение системного уровня α-интерферона и других цитокинов после местного нанесения іміквімоду было продемонстрировано в ходе фармакокинетических исследований.

Фармакокинетика.

При местном применении менее 0,9% одной дозы меченого іміквімоду поглощалось через кожу. Небольшое количество крема, которая впитывалась в систему общего кровообращения, быстро выводилась через мочевую систему и кишечник в среднем в отношении 3 : 1.

Системное воздействие (чрескожное проникновение) рассчитывался за восстановлением углерода-14 [14C] с іміквімоду в моче и фекалиях.

Пик концентрации действующего вещества в сыворотке крови на конец 16 недели достигалось между 9 и 12 часами после начала приема и составляло 0,1, 0,2 и 1,6 нг/мл при нанесении на кожу лица (12,5 мг, 1 саше разового использования), головы (25 мг, 2 саше) и кистей рук (75 мг, 6 саше) соответственно. Площадь участка нанесения не контролировалась. Период полувыведения после подкожного введения — 2 часа. При нанесении на кожу период полувыведения оказался примерно в 10 раз больше, что позволяет сделать предположение, что препарат длительно задерживается в коже. Выведение с мочой у этих пациентов составило менее 0,6% от дозы, которую наносили на 16 неделе.

Клинические характеристики.

Показания.

Крем применяют для местного лечения:

  • внешних генитальных и прианальных бородавок (остроконечных кондилом);
  • небольших поверхностных базалиом (BCC);
  • клинически типичного, негіперкератичного, негіпертрофічного актинічного кератоза (AK) на коже лица или головы у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой, когда размер или количество поражений ограничивает эффективность и/или целесообразность криотерапии, а другие методы местного лечения противопоказаны либо менее целесообразны.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку Алдара стимулирует иммунитет, следует назначать крем с осторожностью пациентам, которые получают иммуносупрессоры.

Особенности применения.

Особенности применения для всех показаний.

Следует избегать контакта со слизистой оболочкой глаз, губ и носа.

Имиквимод может обострять воспалительные процессы на коже.

Крем следует осторожно применять пациентам с аутоиммунными заболеваниями, пациентам, которые перенесли трансплантацию органов. Необходимо рассматривать соотношение пользы лечения іміквімодом для этих пациентов с риском, связанным с возможностью отторжения органа, или реакции трансплантат против хозяина.

Лечение кремом не рекомендуется в случае, если кожа не зажила после предыдущего медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на пораженную кожу может повысить системное всасывание іміквімоду, что приведет к повышению риска возникновения побочных реакций.

Не рекомендуется использование оклюзивної повязки.

Вспомогательные вещества метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216 могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные во времени). Спирт цетиловый и спирт стеариловий могут вызвать местные кожные реакции (например контактный дерматит).

В редких случаях может наблюдаться острая реакция воспаления, в том числе мокнуття или эрозия, после нескольких нанесений крема с іміквімодом. Местные острые реакции воспаления могут сопровождать или даже предшествовать системным признакам и симптомам напоминающие грипп, в том числе недомогания, лихорадке, тошноте, боли в мышцах и озноба.

Имиквимод следует осторожно применять пациентам с анемией.

Внешние генитальные кондиломы.

Лечения мужчин с кондиломами на участке крайней плоти возможно только при условии проведения ежедневных гигиенических процедур. В случае их отсутствия возможно возникновение стриктуры или увеличение сложности снос крайней плоти, что может приводить к фимоза и стриктуры.

Не рекомендуется лечение уретральных, інтравагінальних, цервикальных, ректальных или інтраанальних бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до их полного заживления не назначается.

При лечении кремом распространенные кожные реакции. В связи с этим, если кожная реакция становится невыносимой, участок нанесения крема промыть теплой водой с мылом. Лечение кремом можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Нет клинических данных относительно нанесения крема сразу после лечения генитальных и прианальных бородавок другими лекарственными средствами.

Крем с іміквімодом нужно смыть перед половым актом. Он может уменьшить эффект презервативов и вагинальных диафрагм. Необходимо использовать другие средства контрацепции.

Пациентам с ослабленным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется.

При лечении кондилом у ВИЧ-положительных пациентов использование крема оказалось не всегда эффективным.

Поверхностные базалиомы.

При лечении базалиомы крем следует наносить не ближе чем на 1 см от границы роста волос, края глаз, рта или носа.

Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальными, но острота этих реакций обычно снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения.

Существует зависимость между скоростью выздоровления и проявлением местных кожных реакций (например эритемы). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней дискомфортные ощущения у пациента или тяжелые местные кожные реакции. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 12 недель после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные относительно использования крема пациентами с ослабленным иммунитетом.

Отсутствуют клинические данные относительно использования крема пациентами с рецидивирующими и раньше лікованими базаліомами, поэтому терапия у данной категории пациентов не рекомендуется.

Большие опухоли (>7,25 см2) менее восприимчивы к лечению іміквімодом.

Участок поверхности кожи, что подвергается лечению, следует защищать от воздействия ультрафиолетового облучения.

Актинический кератоз.

Если поражение является клинически атипичными для актинічного кератоза или имеется подозрение на злокачественное новообразование, следует провести биопсию.

При лечении актинічного кератоза крем не следует наносить на веки, на внутреннюю поверхность носа или ушей или на красную кайму губ.

Имеются очень ограниченные данные по использованию крема для лечения других анатомических локализациях, чем кожа лица или головы. Данные относительно лечения кератоза при подмышечной локализации и на кистях рук не подтверждают эффективность.

Имиквимод не рекомендуется для лечения актинічних поражений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, которые наблюдаются при роговой кератомі.

Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции является нормальным явлением, но острота этих реакций, как правило, снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между скоростью выздоровления и проявлением местных кожных реакций (например эритемы). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней в связи с дискомфортным ощущением у пациента или тяжелыми местными реакциями кожи. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Каждый период лечения не должен превышать 4 недели из-за пропущенных дозы или периодов отдыха.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 4 — 8 недель после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные относительно использования крема пациентами с ослабленным иммунитетом.

Участки кожи, которые подлежат лечению, необходимо защищать от ультрафиолетового облучения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не рекомендуется назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, а также выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания, из-за возможного появления слабости, головокружения.

Способ применения и дозы.

Частоту и длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

Внешние генитальные кондиломы у взрослых.

Крем с іміквімодом необходимо наносить трижды в неделю (например в понедельник, среду и пятницу либо во вторник, четверг и субботу) перед сном и оставлять на коже в течение 6 — 10 часов. Лечение кремом с іміквімодом необходимо продолжать до исчезновения генитальных и прианальных кондилом, но не более 16 недель при каждом появлении кондилом.

Крем следует наносить тонким слоем и втирать в чистую поверхность пораженных кондиломами участков до полного впитывания. Крем следует наносить только на пораженные участки. В течение 6 — 10 часов после нанесения крема на кожу следует избегать приема душа или ванны. После окончания указанного срока крем нужно смыть теплой водой с мылом. Нанесение избыточного количества крема или более длительный контакт с кожей может вызвать реакцию в месте нанесения. Крема с одного саше хватает для нанесения на участок кожи 20 см2. Нельзя повторно использовать крем из открытого ранее пакетика. До и после нанесения крема необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Мужчины, которые не проходили обряд обрезания, во время лечения кондилом под крайней плотью должны зсовувати крайнюю плоть и мыть участок под ней ежедневно.

Поверхностная базалиома у взрослых.

Наносить крем с іміквімодом подряд 5 дней в неделю в течение 6 нед (например с понедельника по пятницу) перед сном и оставлять на коже приблизительно на 8 часов.

Перед применением крема с іміквімодом необходимо вымыть пораженные участки с мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносят на всю пораженную поверхность, включая здоровую кожу на 1 см от края опухоли. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем необходимо наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. После окончания указанного срока крем необходимо смыть теплой водой с мылом.

Нельзя повторно использовать крем из открытого ранее саше. До и после нанесения крема необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Реакцию обработанной опухоли на крем необходимо оценить через 12 недель после окончания лечения. Если обработанная опухоль не имеет достаточной реакции, необходимо применить другое лечение.

Если местная кожная реакция на крем причиняет усиленный дискомфорт пациенту или если происходит инфицирование обработанной поверхности, необходимо прервать лечение на несколько дней.

Актинический кератоз у взрослых.

Лечение назначает и контролирует врач. Крем с іміквімодом необходимо наносить трижды в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу либо во вторник, четверг и субботу) перед сном в течение 4 недель и оставлять на коже в течение 8 часов. Достаточное количество крема следует наносить на всю пораженную поверхность. Через 4 недели после прекращения лечения следует оценить наличие актинічного кератоза. Если остаются какие-либо проявления, лечение необходимо продлить еще на четыре недели.

Максимальная рекомендованная доза — один саше. Максимальное рекомендуемое лечение — 8 недель.

Если наблюдается местная острая реакция воспаления или если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение следует прекратить. В последнем случае следует принять соответствующие меры. Каждый период лечения не должен превышать 4 недель за пропуски доз или отдых.

Если поражения не имеют достаточной реакции на лечение при дальнейшем осмотре через 4 — 8 недель после второго периода лечения, следует применить другое лечение.

Перед нанесением крема следует вымыть пораженные участки с мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема нанести на всю пораженную поверхность. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем следует наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение приблизительно 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. После окончания указанного срока крем необходимо смыть теплой водой с мылом.

Нельзя повторно использовать крем из открытого ранее саше. До и после нанесения крема необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Если доза пропущена, пациент должен нанести крем, как только он вспомнит об этом, а затем необходимо продолжить лечение по обычному графику. Однако следует помнить о том, что крем можно наносить не более одного раза в сутки.

Дети.

Противопоказан детям.

Передозировка.

При местном нанесении препарата общая передозировка крема с іміквімодом маловероятно в связи с низким всасыванием препарата кожей. Постоянное передозировка при местном применении крема может вызвать тяжелые местные кожные реакции.

После случайного проглатывания одной дозы 200 мг іміквімоду, что соответствует содержимому приблизительно 16 саше, могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, боль в мышцах и лихорадка. Наиболее серьезным нежелательным явлением, которое наблюдалось после многократного приема пероральной дозы 3 200 мг, была артериальная гипотензия, которая исчезала после пероральной или внутривенной инфузионной терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции по частоте определяют как очень распространенные (31/10), распространенные (от 31/100 к распространенные (от 31/1000 к

Внешние генитальные кондиломы. При применении крема 3 раза в неделю наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции на участке нанесения крема, а именно эритема, эрозия, шелушение и отек. Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в частности головная боль, гриппоподобные симптомы и боль в мышцах.

Отсроченные кожные реакции, главным образом эритема, наблюдались и на непораженных участках, которые могли контактировать с кремом Алдара. Большая часть этих реакций исчезала в течение 2 недель после окончания лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми и становились причиной дизурии у женщин.

Инфекции и инвазии.

Распространены: склонность к бактериальным инфекциям.

Нераспространенные: простой герпес, генитальный кандидоз, вагинит, бактериальная инфекция, микоз, инфекции верхних дыхательных путей, вульвит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нераспространенные: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Нераспространенные: анорексия.

Со стороны психики. Нераспространенные: бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы. Распространенные: головная боль.

Нераспространенные: парестезии, головокружение, гемикрания, сонливость.

Со стороны органов слуха и равновесия. Нераспространенные: шум в ушах.

Со стороны сосудов. Нераспространенные: гиперемия.

Со стороны респираторной системы. Нераспространенные: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы. Распространены: тошнота.

Нераспространенные: рвота, боль в животе, диарея, болезненные позывы к дефекации, нарушение в области прямой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нераспространенные: зуд, дерматит, фолликулит, эритематозные высыпания, экзема, усиленная потливость, крапивница.

Со стороны мышечной и соединительной ткани.

Распространены: боль в мышцах.

Нераспространенные: боль в суставах, спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нераспространенные: дизурия.

Со стороны половой системы.

Нераспространенные: боль в области половых органов у мужчин, пенільні нарушения, диспареунии, эректильная дисфункция, выпадение матки и влагалища, вагинальные боли, атрофический вагинит, нарушения в области вульвы.

Общие реакции. Очень распространены: зуд и боль в участке нанесения.

Распространены: жжение и раздражение в области нанесения, усталость.

Нераспространенные: гипертермия, гриппоподобные симптомы, боль, астения, ощущение дискомфорта, озноб.

Поверхностные базалиомы. При применении крема 5 раз в неделю были реакции на месте нанесения крема, а именно эритема, эрозия, тяжелая форма образование струпьев и шелушение. Также у пациентов наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в том числе боли в спине и гриппоподобные симптомы.

Инфекции и инвазии.

Распространены: склонность к бактериальным инфекциям, акне.

Со стороны лимфатической системы.

Распространены: лимфаденопатия.

Со стороны психики. Нераспространенные: раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы. Нераспространенные: тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нераспространенные: дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Распространенные: боль в спине.

Общие реакции. Очень распространены: зуд на участке нанесения.

Распространены: жжение, раздражение и боль в области применения, эритема, кровоточивость участка нанесения, образование папул на участке нанесения, парестезия участка нанесения, сыпь на участке нанесения.

Нераспространенные: гриппоподобные симптомы, выделения на участке нанесения, воспаление, опухание и отек на участке применения, образование струпьев, разрушение участка нанесения, образование пузырьков, заторможенность.

Актинический кератоз. При применении крема 3 раза в неделю 2 курсами продолжительностью 4 недели наблюдались реакции на участке нанесения крема, а именно зуд и жжение. Тяжелая эритема и тяжелая форма образование струпьев и шелушение наблюдались часто. Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в частности боль в мышцах.

Инфекции и инвазии.

Нераспространенные: склонность к бактериальным инфекциям, акне, грипп, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нераспространенные: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Распространены: анорексия.

Со стороны психики. Нераспространенные: депрессия.

Со стороны нервной системы. Распространенные: головная боль.

Со стороны органов зрения. Нераспространенные: отеки век, воспаление конъюнктивы.

Со стороны респираторной системы. Нераспространенные: боль в горле, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы. Распространены: тошнота.

Нераспространенные: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нераспространенные: эритема, актинический кератозы, отеки лица, язвы на коже.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Распространены: боль в мышцах, суставах.

Нераспространенные: боль в конечностях.

Общие реакции. Очень распространены: зуд участка нанесения.

Распространены: усталость, жжение, раздражение и боль в области применения, эритема, реакция на месте нанесения.

Нераспространенные: кровоточивость участка нанесения, образование папул, парестезии, гипертермия, астения, озноб, дерматит, выделения на участке нанесения, гиперестезия участка нанесения, отек, образование струпьев и рубцов, опухание и образование язв на месте нанесения, образование пузырьков, ощущение жара в месте нанесения, ощущение дискомфорта, воспаление.

Относительно побочных реакций, которые наблюдались при всех показаниях, то это были гипо - и гиперпигментация после применения крема, алопеция на участке применения или окружающий зоне. В единичных случаях наблюдалось снижение уровня гемоглобина, уровня лейкоцитов крови, абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов, но это не требовало вмешательства. В отдельных отчетах отмечались повышенный уровень ферментов печени и обострение аутоиммунных состояний. В тяжелых реакций кожи, которые указывались в отчетах по результатам клинических исследований, относятся полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и кожная красная волчанка.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не допускается повторное использование вскрытых саше.

Упаковка.

По 250 мг крема в саше из алюминиевой фольги.

12 одноразовых саше в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

3М Хелс Кеа Лимитед/3M Health Care Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Дерби Роуд, Лафборо, Лейчестершир, ЛЕ11 5СФ, Великобритания/Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, United Kingdom.

О всех случаях необычных реакций нужно информировать в адрес предприятия-изготовителя, заявителя, на электронный адрес представительства «Меда Фармасьютикалз Світселенд ГмбХ» в Украине (info.safety@meda-cis.com).