ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2017-10-13 г. № 1256. Г.п. № RU/12338/01/02

Состав

действующее вещество: haloperidol;

1 таблетка содержит галоперидола 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; макрогол 4000.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические препараты. Производные бутирофенона.

Код АТС

N05A D01.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые:

  • шизофрения: лечение симптомов и профилактика рецидивов;
  • другие психозы, особенно параноидальные;
  • мания и гіпоманія;
  • психические и поведенческие проблемы, такие как агрессия, гиперактивность и самоуничтожения в умственно отсталых и у больных с органическими повреждениями головного мозга;
  • как дополнение к краткосрочному лечение психомоторного возбуждения (от умеренного до тяжелого), волнение, насильственной или опасно импульсивного поведения;
  • икота;
  • беспокойство и возбуждение у пожилых людей;
  • синдром Жиль де ла Туретта и тяжелые тики.

Дети:

  • детские поведенческие расстройства, особенно в сочетании с гиперактивностью и агрессией;
  • синдром Жиль де ла Туретта;
  • детская шизофрения.

Противопоказания

Коматозное состояние, угнетение центральной нервной системы (ЦНС), болезнь Паркинсона, известная гиперчувствительность к галоперидолу, поражения базальных ганглиев. Как и другие нейролептики, галоперидол может вызывать удлинение интервала QT. Применение галоперидола противопоказано пациентам с клинически значимыми сердечными нарушениями (недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии класса IA и III, удлинение интервала QT, аритмии, клинически значимая брадикардия, блокада сердца II или III степени и неизлечимой гипокалиемия. Галоперидол нельзя применять одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приема внутрь.

Дозирования для всех показаний нужно определять индивидуально и проводить под тщательным клиническим контролем. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст больного, тяжесть симптомов и предварительный ответ на нейролептики.

Больным пожилого возраста или ослабленным, больным с ранее выявленными побочными реакциями на нейролептики может потребоваться меньшая доза галоперидола. Обычную начальную дозу нужно уменьшить вдвое, а потом постепенно корректировать для достижения оптимального ответа.

Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

Взрослые

Шизофрения, психозы, мания и гіпоманія, умственные или поведенческие проблемы, психомоторное возбуждение, волнение, насильственная опасно импульсивное поведение, органические повреждения головного мозга

Начальная доза.

Умеренная симптоматика: 1,5–3 мг в сутки, дозу разделяют на три приема.

Тяжелая симптоматика/резистентные пациенты: 3-5 мг в сутки, дозу разделяют на три приема.

Начальную дозу можно применять подросткам и устойчивым шизофреникам, которым может потребоваться до 30 мг/сутки.

Как только удовлетворительного контроля симптомов будет достигнут, дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной поддерживающей дозы, которая часто составляет меньше 5 или 10 мг/сутки. Следует избегать слишком быстрого снижения дозы.

Беспокойство и волнение у пожилых людей

Начальную дозу: 1,5–3 мг в сутки разделяют на три приема, при необходимости возможно титрование дозы для достижения эффективной поддерживающей дозы (1,5–30 мг в сутки).

Синдром Жиль де ла Туретта, тяжелые тики, икота

Начальную дозу, которая составляет 1,5 мг в сутки, разделяют на три приема и регулируют в зависимости от ответа на лечение. Ежедневная поддерживающая доза 10 мг может понадобиться при синдроме Жиль де ла Туретта.

Дети

Детские поведенческие расстройства и шизофрения

Ежедневная поддерживающая доза составляет 0,025–0,05 мг/кг/сутки. Половину общей дозы нужно назначать утром, а другую половину — вечером, максимальная доза — до 10 мг/сутки.

Синдром Жиль де ла Туретта

Пероральные поддерживающие дозы составляют до 10 мг в сутки для большинства пациентов.

При применении дозы менее 5 мг рекомендуется применять препарат Галоприл таблетки по 1,5 мг, в соответствующих дозах.

Побочные реакции

Очень часто (1/10); часто (1/100 до < 1/10); нечасто (1/1000 до < 1/100); редко (1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения; частота неизвестна — агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность; частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко — гиперпролактинемия; частота неизвестна — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — гипогликемия.

Психические расстройства: очень часто — ажитация, бессонница; часто — депрессия, психотические расстройства; нечасто — спутанность сознания, снижение/потеря либидо, беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль; часто — поздняя дискинезия, окулогирный кризисов, дистонии, дискинезии, акатизия, брадикинезия, гипокинезия, гипертония, сонливость, тремор, головокружение; нечасто — судороги, паркинсонизм, акинезії, зубчатая жесткость, седация, непроизвольные мышечные сокращения; редко — моторные дисфункции, нейролептический злокачественный синдром, нистагм.

Со стороны органов зрения: часто — визуальные нарушения; нечасто — размытое видение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия; нечасто — тахикардия; частота неизвестна — фибрилляция желудочков, аритмия «torsades de pointes», желудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Со стороны органов дыхания: нечасто — одышка; редко — бронхоспазм; частота неизвестна — отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — запор, сухость во рту, гиперсекреция слюнных желез, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчного пузыря: часто — абдоминальные расстройства; нечасто — гепатит, желтуха; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — реакции фотосенсибилизации, крапивница, зуд, гипергидроз; частота неизвестна — лейкоцитарный васкулит, эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — кривошея, мышечная ригидность, спазмы мышц, костно-мышечная скованность; редко — тризм, подергивания мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — задержка мочи.

Со стороны эндокринной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — аменорея, дисменорея, галакторея, дискомфорт и боль в груди; редко — меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция; частота неизвестна — гинекомастия, приапізм.

Общие нарушения: нечасто — нарушение походки, гипертермия, периферические отеки; частота неизвестна — гипотермия.

Другие: часто — увеличение/уменьшение массы тела; редко — увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Дополнительная информация

Поступали сообщения о побочных реакциях, такие как удлинение интервала QT, аритмия «torsades de pointes», желудочковая аритмия, в том числе фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия и остановка сердца . Эти эффекты могут возникать чаще при применении высоких доз и у пациентов, склонных к таким нарушениям.

Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона были зарегистрированы у пациентов, принимавших галоперидол. Точная частота этих случаев неизвестна.

Случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен, по времени совпадали с приемом антипсихотических препаратов.

Передозировка

Признаки

Проявлениями передозировки галоперидола есть усиления его фармакологического действия, наиболее важными из которых являются серьезные экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и психическая равнодушие с переходом в состояние сна. Риск развития желудочковой аритмии нужно рассматривать как возможность, связанную с удлинением интервала QT. У пациента может возникнуть коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которые могут быть достаточно серьезными, чтобы привести к состоянию, подобному шоковом. Может произойти парадоксальное повышение артериального давления, а не снижение, судороги.

Лечение

Специфического антидота галоперидола не существует. Следует обеспечить проходимость легких и при необходимости поддерживать их механическую вентиляцию. Учитывая отдельные сообщения об аритмии, рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует устранять путем введения плазмы и другими соответствующими мерами. Адреналин не следует применять. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением в течение 24 часов или дольше, при этом необходимо поддерживать постоянную температуру тела и адекватное употребление жидкости.

В случаях тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антипаркинсонические средства.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность галоперидола в период беременности не установлена. Существует ряд доказательств вредного воздействия в некоторых, но не во всех исследованиях на животных. Новорожденные подвергаются риску нежелательных последствий после приема беременной антипсихотических препаратов (в том числе галоперидола) во время III триместра беременности, включающих экстрапирамидные симптомы, которые могут отличаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения о ажитацію, артериальной гипертензией/гипотензию, тремор, сонливость, расстройство дыхания, расстройства кормления. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Было несколько сообщений о врожденные дефекты плода, при которых не может быть исключена причинно-следственная связь с приемом галоперидола. Галоперидол следует применять во время беременности только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск, введенная доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения как можно короче.

Галоперидол проникает в грудное молоко. Были отдельные случаи экстрапирамидных симптомов при грудном вскармливании.

При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети. Препарат применяют детям в возрасте от 3 лет.

Случаи внезапной смерти были зарегистрированы у пациентов, получавших антипсихотические препараты, включая галоперидол.

Пациенты пожилого возраста, которые лечат психозы, связанные с деменцией, подвергаются повышенному риску смерти.

Сердечно-сосудистые эффекты

Были очень редкие сообщения об удлинении интервала QT и/или желудочковую аритмии, как дополнение к редких сообщений о внезапной смерти. Они могут возникать чаще при высоких дозах и у пациентов, склонных к таким реакциям.

Риск и пользу от лечения галоперидолом нужно полностью оценить до начала лечения и у пациентов с факторами риска развития желудочковой аритмии, такими как болезнь сердца, удлинение интервала QT; электролитный дисбаланс, субарахноидальные кровоизлияния, злоупотребление алкоголем; такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением (мониторинг ЭКГ и уровня калия в плазме крови), особенно в начальной фазе лечения.

Галоперидол следует применять с осторожностью пациентам с медленным метаболизмом CYP 2D6 и при применении ингибиторов цитохрома P450. Следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов.

До начала лечения у всех пациентов рекомендуется проводить базовую ЭКГ, особенно у пожилых людей и у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. Во время терапии, если наблюдается удлинение интервала QT, дозу галоперидола нужно уменьшить, и терапию следует прекратить, если интервал QT превышает 500 мс.

Рекомендуется периодический мониторинг электролитов, особенно для пациентов, которые принимают диуретики.

Галоперидол следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Прием галоперидола был связан с возникновением злокачественного нейролептического синдрома: редкой своеобразным ответом, который характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома.

Поздняя дискинезия

Возникновение поздней дискинезии может появиться у некоторых пациентов при длительной терапии или после отмены препарата. Синдром в основном характеризуется ритмическими непроизвольными движениями языка, лица, рта и челюсти. Проявления могут быть постоянными в некоторых пациентов. Синдром может быть замаскирован после возобновления лечения, увеличение дозы или перехода на другие антипсихотические препараты. Лечение следует прекратить как можно быстрее.

Экстрапирамидные симптомы

Экстрапирамидные симптомы могут проявляться тремором, ригидностью, гіперсалівацією, брадикінезією, акатизією, острой дистонией.

Антипаркинсонические препараты антихолинергического действия могут быть назначены при необходимости, но их не следует назначать регулярно в качестве превентивной меры. Если сопутствующее лечение противопаркинсоническими препаратами не требуется, они могут быть назначены после лечения галоперидолом, если их выделение происходит быстрее, чем у галоперидола, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. Врач должен иметь в виду, что возможно повышение внутриглазного давления во время лечения антихолинергическими препаратами, в том числе противопаркинсоническими препаратами, которые вводятся одновременно с галоперидолом.

Нападения/Судороги

Были сообщения о судорогах, которые могли быть вызваны приемом галоперидола. Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые страдают эпилепсией, и в условиях, способствующих возникновению судорог (алкоголизм и повреждения головного мозга).

Гепатобилиарные нарушения

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, следует с осторожностью назначать его пациентам с заболеваниями печени. Поступали отдельные сообщения о случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического.

Нарушения эндокринной системы

Тироксин может способствовать токсичности галоперидола. Антипсихотическое терапию пациентам с гипертиреозом нужно проводить с осторожностью и всегда сопровождать терапией для достижения эутиреоидного состояния.

Гормональный влияние антипсихотических препаратов включает гіперпролактинемію, которое может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго/аменорею.

Венозные тромбоэмболии

Случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) совпадали с приемом антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, которые получали антипсихотические препараты, часто имели приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ нужно определить до и во время лечения галоперидолом и во время профилактических мероприятий.

Дополнительная информация

При шизофрении соответствующее антипсихотичне медикаментозное лечение может быть отложено. Кроме того, если изымаются наркотические препараты, рецидив симптомов может не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, очень редко были описаны после резкого прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов. Для предупреждения рецидивов возможно постепенное выведение препарата.

Как и все антипсихотические препараты галоперидол не следует применять в монотерапии там, где преобладает депрессия. Препарат можно назначать с антидепрессантами для лечения в тех случаях, когда психоз встречается вместе с депрессией.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с почечной недостаточностью и феохромоцитомой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Возможен седативный эффект или нарушения внимания, особенно в случае высоких доз в начале лечения и может быть усилен применением депрессантов ЦНС. Пациенты во время лечения галопридолом не должны заниматься деятельностью, которая требует повышенного внимания (управление автотранспортом или управления промышленным оборудованием).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение галоперидола с препаратами, удлиняющими интервал QT, может увеличить риск развития желудочковой аритмии, в том числе аритмию «torsades de pointes».

Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Примерами таких препаратов являются некоторые антиаритмические средства класса 1А (хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол и дофетилид), некоторые антимикробные препараты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин), некоторые тетрациклические антидепрессанты (мапротилин), другие нейролептики (фенотиазины, пимозид и сертиндол), некоторые антигистаминные (терфенадин), цизаприд, бретилий и некоторые антималярийные препараты, такие как хинин и мефлохин. Этот список не является исчерпывающим.

Параллельное употребление наркотических препаратов вызывает электролитный дисбаланс, что может увеличить риск развития желудочковой аритмии. Следует избегать приема мочегонных средств, в частности тех, которые вызывают гипокалиемию, но при необходимости лучше назначать калийсберегающие диуретики.

Галоперидол метаболизируется в печени несколькими путями, в том числе и путем глюкуронизации цитохрома Р450 ферментной системы (в частности CYP 3A4 или CYP 2D6). Угнетение этих путей метаболизма другим препаратом или снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола и повышение риска развития побочных эффектов, включая удлинение интервала QT. В ходе фармакокинетических исследований было зарегистрировано повышение концентрации галоперидола от легкой до умеренной, когда галоперидол был признечений одновременно с препаратами–ингибиторами изоферментов CYP 3A4 или CYP 2D6, такими как итраконазол, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин и прометазин. Снижение активности ферментов CYP 2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола.

Увеличение интервала QT и экстрапирамидные симптомы наблюдаются, когда галоперидол принимают одновременно с метаболическими ингибиторами, такими как кетоконазол (400 мг/сутки) и пароксетин (20 мг/сутки). Это может привести к необходимости уменьшения дозы галоперидола. Длительное лечение галоперидолом с такими препаратами, как карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, приводит к значительному снижению галоперидола в плазме крови. Поэтому во время комбинированного лечения дозу галоперидола нужно скорректировать, когда это необходимо. После прекращения лечения такими препаратами необходимо снизить дозу галоперидола.

Натрия вальпроат (препарат, что ингибирует стимулируют) не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови. .

Как и все нейролептики, галоперидол может увеличить угнетение ЦНС при совместном применении с наркотическими препаратами, алкоголем, снотворными, успокаивающими средствами и сильными анальгетиками. .

Галоперидол может потенцировать действие адреналина и других симпатомиметиков и вызывать снижение давления.

Галоперидол может привести к нарушению антипаркінсонічних эффектов леводопы.

Галоперидол является ингибитором CYP 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов, тем самым увеличивая уровни этих препаратов в плазме крови.

В редких случаях при комбинации галоперидола с литием сообщалось о энцефалопатией, включающий спутанность сознания, дезориентацию, головную боль,

нарушение равновесия, сонливость. В случае одновременной терапии препаратами лития и галоперидола, галоперидол следует назначать в минимальной эффективной дозе, показатели лития необходимо контролировать и поддерживать на уровне ниже 1 ммоль/л. Если появятся симптомы энцефалопатии, терапию галоперидолом нужно немедленно прекратить.

Дозу противосудорожных препаратов можно увеличить с учетом снижения судорожного порога.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Галоперидол является высокоэффективным нейролептиком, принадлежащий к производным бутирофенона. Оказывает выраженное антипсихотическое и противорвотное действие.

Действие галоперидола связано с блокадой центральных дофаминовых (D2) и альфа–адренорецепторов в мезокортикальних и лимбических структурах головного мозга. Блокада (D2)–рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, галакторее вследствие повышенной продукции пролактина. Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного и протинудотної действий. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы (базальные ганглии) приводит к экстрапирамидных нарушений. Препарат оказывает умеренный седативный эффект путем воздействия на лимбическую систему, а также действует ад'ювантно при лечении хронической боли.

Галоперидол не оказывает антигистаминной и антихолинергического действия.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-6 часов. Биодоступность галоперидола составляет 60-70%. Галоперидол на 92% связывается с белками плазмы. Для терапевтического эффекта концентрация препарата в плазме крови должна быть в пределах от 4 до 20-25 мкг/л.

Галоперидол метаболизируется в печени, активный метаболит не. Галоперидол выделяется с мочой (40%) и с калом (60%). Около 1% галоперидола выделяется с мочой в неизмененной форме. Объем равновесного распределения большой (7,9±2,5 л/кг). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12-38 часов).

Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, с фаской.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 5 или 10 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение

Украина, 61013, г. Харьков, вул. Шевченко, 22.