ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2017-09-04 г. № 1049. Г.п. № RU/7273/01/01

Состав

действующее вещество: gentamicin;

1 мл| раствора содержит гентамицина сульфата в пересчете на гентамицин 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Гентамицин.

Код АТС J01G B03.

Клинические характеристики

Показания

Учитывая ограниченную терапевтическую широту гентамицина, его следует применять в случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам.

Гентамицин назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, в том числе:

  • септицемия (включая неонатальный сепсис);
  • осложненные урогенитальные инфекционные заболевания;
  • инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей путей, дорог;
  • инфекционные заболевания кожи, костей, суставов, мягких тканей; инфицированные ожоговые раны;
  • инфекционные заболевания центральной нервной системы (включая менингит) в комбинации с β-лактамными антибиотиками;
  • инфекции брюшной полости (включая перитонит).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата/антибиотики группы аминогликозидов|, хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм (гентамицин может вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), пожилой возраст, предшествующее лечение ототоксичними препаратами. Ограничением к применению препарата являются острая почечная недостаточность.

Способ применения и дозы.

Препарат назначают внутримышечно и внутривенно.

Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от локализации и тяжести инфекции, возраста пациента и функции почек. Дозовый режим рассчитывается, исходя из массы тела пациента. При улучшении клинического состояния или при развитии побочных эффектов дозу снижают.

Взрослые и дети от 14 лет. Обычно суточная доза препарата для пациентов с умеренным/тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, разделенная на 2-3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг, разделенная на 3-4 введения. Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов — 7-10 суток.

При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии может быть продлен по необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения более 10 суток.

Расчет массы тела, на которую необходимо назначать препарат. Дозу рассчитывают по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточного веса (то есть дополнительно не более 20% к идеальной массе тела (ИМТ)). Учитывая, что гентамицин| плохо распределяется в жировой ткани, если пациент имеет избыток массы тела, доза рассчитывается по формуле: ИМТ + 0,4 (ФМТ — ИМТ).

При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. При каждой возможности нужно контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови, которая через 30-60 минут после внутримышечного введения должен составлять 5-10 мкг/мл.

Перед назначением гентамицина| необходимо определить клиренс креатинина. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной хронической почечной недостаточностью составляет 1-1,5 мг/кг, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина, мл/мин Все последующие дозы

(% от начальной дозы)

Интервал между введениями, часы
70 100 8
40-69 100 12
30-39 50 8
20-29 50 12
15-19 50 16
10-14 50 24
5-9 50 36

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, находящихся на диализе, назначают 1-1,5 мг/кг после завершения каждого диализа. При перитонеальном диализе додаютьлівлізі добавляют 1 мг гентамицина к 2 л диализного раствора.

Дети. Детям до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям.

Суточные дозы составляют: новорожденным и детям до 1 года — 2-5 мг/кг, детям от 1 до 5 лет — 1,5–3 мг/кг, 6-14 лет — 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2-3 раза в сутки в течение 7-10 суток.

Для внутривенного введения разовую дозу препарата разводят растворителем. Обычный объем растворителя (стерильный изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы) для взрослых составляет 50-300 мл; для детей объем растворителя нужно соответственно уменьшить. Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1%). Продолжительность внутривенной инфузии — 1-2 часа; вводят со скоростью 60-80 капель/мин. Внутривенные инфузии проводят 2-3 дня, затем переходят на внутримышечное введение.

Побочные реакции

Ототоксичность (повреждение восьмой пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижение остроты/потеря слуха и ураураження вестибулярного аппарата. Особый риск может вызвать продленный курс лечения гентамицином — 2-3 недели.

Нефротоксичность: частота и степень тяжести повреждений почек зависят от величины разовой дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля над терапией и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств. Поражение почек проявляется протеинурией, азотемией, реже — олигурией, и, как правило, носит обратимый характер. Также возможны интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, почечный тубулярный некроз.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, сонливость, периферическая нейропатия, мышечная боль, боль в суставах, блокада нервно-мышечной проводимости, общая слабость, судороги, энцефалопатия, депрессия, галлюцинации.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ)|, гипербилирубинемия, тошнота, повышенное слюноотделение|, потеря аппетита/массы тела, стоматит, редко — псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения|, гранулоцитопения, анемия, лейкопения, пурпура.

Со стороны обмена веществ: гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия.

Аллергические реакции: кожный зуд/сыпь, крапивница|крапивница|, лихорадка, анафилактические реакции (в т. ч. снижение артериального давления, одышка), отек Квинке.

В месте внутримышечного введения возможны боль, атрофия/некроз подкожной клетчатки; при внутривенном введении — развитие флебитов и перифлебитов.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, нефротоксичность, ототоксичность, нервно-мышечная блокада с дыхательной недостаточностью.

Лечение: внутривенное введение прозерина, а также 10% раствора кальция хлорида или 5% раствора кальция глюконата. Перед введением прозерина внутривенно вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают ускорения пульса и через 1,5–2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети.

Детям в возрасте до 3 лет препарат назначают только по жизненным показаниям.

Особенности применения.

В связи с широким спектром действия, гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель не установлен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (ампициллином, карбеніциліном).

Быстрое прямое внутривенное введение препарата не рекомендуется.

Во время лечения препаратом для избежания его токсичности и обеспечения клинической эффективности (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек) необходимо регулярно осуществлять анализ крови, а также контролировать клубочковую фильтрацию каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50% препарат следует отменить|отменить|). Рекомендуется 1-2 раза в неделю проводить исследование вестибулярной функции или определения потери слуха на высоких частотах. Симптомы нарушения функции почек или поражение слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, коррекции его дозы. В отдельных случаях слуховые нарушения могут возникать после окончания лечения.

Гентамицин следует применять с осторожностью пациентам с дегидратацией, гипокальциемией, ожирением.

Во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина при таких состояниях: ожоги площадью более 20%, цистофіброз, асцит, эндокардит, хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа, сепсис.

Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность.

На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В этом случае необходимо отменить препарат и исследовать чувствительность микроорганизмов к другим антибиотикам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные относительно влияния гентамицина на способность управлять автомобилем или механизмом отсутствуют. Однако у некоторых пациентов препарат в высоких дозах может вызвать нарушение равновесия, что сопровождается тошнотой и головокружением, поэтому во время терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и механизмами).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и/или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалориди, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.

Усиливает (взаимно) эффект карбенициллина, бензилпенициллина и цефалоспоринам; увеличивает токсичность дигоксина. При совместном применении с бифосфонатами возрастает риск развития гипокальциемии.

Сильнодействующие диуретики (фуросемид, этакриновая кислота) усиливают ото - и нефротоксичность, миорелаксанты (сукцинілхолін, тубокурарин, декаметоній) — возможность нарушений функции дыхания вследствие нервно-мышечной блокады. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и переливании больших количеств крови с цитратними консервантами усиливается риск нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.

Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении гентамицина с индометацином, фенилбутазоном и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, нарушающие почечный кровоток, а также с хинидином, циклофосфаном, цефалоспоринами (рекомендуется мониторинг функции почек), ганглиоблокаторами, верапамилом, поліглюкіном.

Уменьшение периода полувыведения отмечается у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гентамицин — антибиотик группы аминогликозидов II поколения с широким спектром действия.

Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом, препятствуя образованию комплекса транспортной и матричной РНК, что нарушает синтез белка возбудителя.

Высокоэффективен в отношении различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (індолпозитивний и індолнегативний), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пенициллин - и метициллиноустойчивые штаммы|).

К гентамицину устойчивы: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.

Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно обусловленной резистентной грамотрицательной флорой. В некоторых случаях гентамицин эффективен при недостаточной активности других антибиотиков. В сравнении со стрептомицином более нефротоксический, но менее ото - и вестибулотоксичний. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также и к гентамицину (перекрестная устойчивость).

Фармакокинетика. Гентамицин при парентеральном введении легко абсорбируется, достигая Сmax в плазме крови через 30 минут после окончания внутривенной инфузии и через 0,5–2 часа после внутримышечного введения.

Терапевтические концентрации в крови (не менее 6-10 мкг/мл) сохраняется в течение 6-8 часов.

При внутривенном капельном введении концентрация гентамицина в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, которая достигается после внутримышечного применения препарата. Связывание с белками крови составляет 20-30%. Объем распределения — 0,25 л/кг.

В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается

Примерно 70% гентамицина на протяжении суток экскретируется в неизмененном виде в мочу посредством клубочковой фильтрации. Период полувыведения из плазмы составляет у взрослых с нормальной функцией печени 2-4 часа, у детей — 2,5–4 часа, у новорожденных — 5-8 часов. При нарушении выделительной функции почек концентрация гентамицина в крови существенно повышается и увеличивается период его полувыведения (до 70 часов и более).

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или со слегка зеленовато-желтым оттенком раствор.

Несовместимость.

Фармацевтически несовместим в одном шприце или в одной инфузионной системе с другими лекарственными средствами (особенно с b-лактамными антибиотиками, гепарином, амфотерицином).

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Раствор для инъекций 40 мг/мл в ампулах по 1 мл № 10 в коробке, № 5×2 в блистерах в коробке; или по 2 мл № 10 в коробке, № 5×2, № 10×1 в блистере в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Местонахождение

Украина, 61013, г. Харьков, вул. Шевченко, 22.