И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК

(HYDROXYUREA МЕDАС)

Состав

действующее вещество: гідроксикарбамід (hydroxycarbamid);

1 капсула содержит 500 мг гідроксикарбаміду (гідроксисечовини);

вспомогательные вещества: кальция цитрат, натрия цитрат, магния стеарат, лактозы моногидрат; желатин и титана диоксид (Е 171) в составе капсулы.

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Гідроксикарбамід.

Код АТС L01Х Х05.

Клинические характеристики

Показания

Миелолейкоз в хронической или прогрессирующей стадии болезни. Эссенциальная тромбоцитемия или полицитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гідроксисечовини или к любому другому компоненту. Угнетение функций костного мозга (содержание лейкоцитов менее 2,5’109/л, тромбоцитов менее 100’109/л). Тяжелая форма анемии. Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Применяют внутренне. Капсулы следует глотать целыми, не разжевывая.

Все схемы дозирования препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них является меньшей).

Терапию должен проводить врач, который имеет опыт работы в онкологии и гематологии.

Лечения препаратом могут комбинировать с лучевой терапией.

Лечение хронического миелолейкоза. Гідроксисечовину обычно назначают в дозе

40 мг/кг на деньвраховуючи уровень лейкоцитов в крови. Дозу уменьшают вдвое (20 мг/кг в день), когда уровень лейкоцитов снижается ниже 20×109/л. Затем дозировка корректируется индивидуально для поддержания числа лейкоцитов на уровне 5-109/л. Дозу гідроксисечовини уменьшают, если количество лейкоцитов в крови меньше 5×109/л и увеличивают, если количество лейкоцитов в крови больше 20×109/л. Если уровень лейкоцитов падает ниже 2,5×109/л или количество тромбоцитов менее 100×109/л, терапию следует прекратить до установления нормальных показателей крови.

Достаточный период для достижения антинеопластичного эффекта — 6 недель.

В случае, когда отмечается прогрессирование заболевания, применение препарата нужно немедленно прекратить. Если наблюдается соответствующий терапевтический эффект, лечение продлевают на неограниченный срок.

В случае первичной тромбоцитопении начальной дозой гідпроксисечовини является 15 мг/кг/сут, которую корректируют для поддержания количества тромбоцитов в крови на уровне 600×109/л, следя, чтобы уровень лейкоцитов был не ниже 4×109/л.

Лечение полицитемии. Гідроксисечовину начинают назначать в дозе 15-20 мг/кг/день. Далее дозировку подбирают индивидуально для поддержания гемокриту на уровне ниже 45% и тромбоцитов ниже 400×109/л. У большинства пациентов это достигается постоянным приемом гідроксисечовини в дозе 500-1000 мг ежедневно.

Если уровень гемокриту и количество тромбоцитов в крови успешно контролируются, терапию продолжают на неограниченный срок.

Люди пожилого возраста: поскольку пожилые люди более чувствительны к гідроксисечовини, они требуют уменьшения дозировки индивидуально.

Дозирование для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью: не изученное. Нет никаких рекомендаций относительно режима дозирования для данной группы пациентов.

Побочные реакции

Со стороны системы кроветворения: угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодически — тромбоцитопения). Аномалии картины эритроцитов: на ранних стадиях лечение гідроксикарбамідом часто наблюдается мегалобластичний эритропоэз, что имеет умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.

Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, но не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос или запор, которые проходят, если временно прекратить прием препарата. Лишь в отдельных случаях было необходимо временное прекращение облучения.

Со стороны кожи и мягких тканей: макуло-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата на протяжении нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета.

Со стороны нервной системы и психики: применение больших доз препарата может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.

Со стороны мочевыделительной системы: препарат эпизодически может вызывать временное нарушение функции почечных канальцев, что сопровождается увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСК) и креатинина. В отдельных случаях отмечается дизурия.

Другие. Болевое ощущение или дискомфорт в результате воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозити) обычно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция имеет трудный характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект является исключительно тяжелым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения обеих этих форм лечения наблюдалось лишь иногда.

Также сообщалось о лихорадку, озноб, чувство недомогания и увеличение активности ферментов печени. В отдельных случаях были описаны острые реакции со стороны дыхательной системы, включая диффузную инфильтрацию легких, лихорадку и одышку, связанные с применением препарата.

Применение препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, которые наблюдались при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобные тем, что описаны при монотерапии препаратом: главным образом — угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражения стенок желудка. В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 000/мм3. Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются при проведении одной лучевой терапии (например, нарушение функции желудка и мукозити).

Передозировка

У больных, которые применяли препарат в дозах, в несколько раз превышали обычные рекомендованные, наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и ступней ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. В этих случаях необходимо временно прекратить прием препарата. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В случае применения препарата во время беременности или в случае наступления беременности во время лечения препаратом больного надо предупредить о потенциальной опасности для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения препаратом.

Препарат попадает в грудное молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение о прекращении кормления ребенка грудью.

Дети. Безопасность и эффективность лечения препаратом детей не установлены.

Особенности применения

Препарат следует с осторожностью применять больным, которые недавно получали интенсивную лучевую терапию или химиотерапию другими цитотоксическими препаратами. У больных, которые в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться післярадіаційна эритема.

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. Перед началом и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно, в течение всего периода лечения препаратом. При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2,5’109/л или тромбоцитов до уровня менее 100’109/л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы. Если больной выражает соответствующее желание, или если он испытывает затруднение в проглатывании капсул, содержимое капсулы можно растворить в стакане воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества содержимого капсул могут плавать на поверхности раствора. Во время применения препарата необходимо употреблять достаточно большое количество жидкости.

В случае пропуска приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.

Опыт лечения больных с нарушениями функции почек или печени ограничен. Поэтому лечение таких больных проводят с осторожностью и под постоянным наблюдением, особенно в начале лечения.

Гідроксисечовина является генотоксическим, поэтому мужчинам во время терапии и в течение еще 3 месяцев после окончания терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами.

Целесообразна проверка состояния кожи в течение курса лечения препаратом, поскольку был зарегистрирован один случай карциномы кожи.

Гідроксисечовина может индуцировать развитие болезненных язв ног, что обычно плохо лечатся и требуют прекращения лечения Гідроксисечовиною. После прекращения лечения язвы постепенно заживают в течение нескольких недель.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. На период лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В случае одновременного применения препарата с другими мієлосупресивними препаратами или лучевой терапией степень подавления функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

Поскольку есть вероятность того, что применение препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гідроксикарбамід — противоопухолевое средство алкілуючої действия. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не с¢ясен, но считается, что противоопухолевое действие препарата пов¢связана с угнетением синтеза ДНК, при этом препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2 часа после приема, а через 24 часа в сыворотке практически не оказывается. Компоненты препарата проникают через гематоэнцефалический¢ер.

Период полувыведения препарата составляет 3-4 часа. Примерно 80% препарата выводится из организма с мочой в течение 12 часов (50% — в неизмененном состоянии).

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: желатиновые капсулы, которые содержат почти белый порошок.

Срок годности

4 года с даты изготовления in bulk».

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ЛЮМЬЕР ФАРМА».

Местонахождение

Украина, 03069, г. Киев, вул. Кировоградская, 100-Б.