ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2014-10-31 г. № 798. Г.п. № RU/14000/01/01

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрия эквивалентно монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, Опадрі желтый (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), воск карнаубский, оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «G» с одной стороны и «392» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты лейкотрієнових рецепторов.

Код АТХ

R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматичні медиаторы связываются с цистеїніллейкотрієновими рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миозиты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками прозапалення (включая эозинофилы и некоторые мієлоїдні стволовые клетки) и вызывают такие эффекты, как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена во время реакций гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типов и проявляются симптомами аллергического ринита. Было продемонстрировано, что інтраназальне применения CysLT увеличивает резистентность дыхательных путей и симптоматику назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеїніллейкотрієнових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцію в астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикції. Монтелукаст вызывает бронходилатацію в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. Во время отдельного исследования прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3 часа (Тmax). Средняя биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, принимались независимо от употребления пищи.

Распределение

Более 99% монтелукасту связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе составляет в среднем от 8 до 11 литров. В ходе исследований с применением помеченного радиоактивным изотопом монтелукасту было показано, что он проникает через гематоэнцефалический барьер в минимальном количестве. Кроме того, концентрации помеченного радиоактивным изотопом монтелукасту были минимальными во всех других тканях через 24 часа после приема дозы.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукасту в равновесном состоянии плазмы крови у взрослых пациентов и у детей не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что в метаболизме монтелукасту участвуют цитохроми P450 3A4 и 2C9. Результаты дальнейших исследований in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2С19 или 2D6. Участие метаболитов в терапевтической действия монтелукасту является минимальной.

Вывод

Клиренс монтелукасту из плазмы здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального приема дозы помеченного радиоактивным изотопом монтелукасту 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой. В совокупности с показателями биодоступности монтелукасту после перорального приема этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда — Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукасту (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в день.

Клинические характеристики

Показания

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени, что недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемых в случае необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы и лечение аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукасту снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СУР 3А4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СУР 3 А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон (препарат метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглініду).

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Монтелукаст не следует применять для снятия острых астматических приступов. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-Страуса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится при помощи системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотрієнових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга — Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулітного высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы и/или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не дает возможности пациентам с аспіринозалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Монтелукаст не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Общие рекомендации по применению препарата.

Терапевтическое действие препарата относительно контроля астматических параметров продолжается в течение дня. Прием препарата не связан с употреблением пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже когда астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса.

Лечение монтелукастом по сравнению с другими методами лечения астмы.

Монтелукаст можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды.

Монтелукаст можно применять как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, применяемых при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.

Не следует заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.

Сокращение сопутствующей терапии.

Лечение бронхолитиками: монтелукаст может быть добавлен к схеме лечения пациентов, состояние которых не контролируется должным образом бронхолитиками отдельно. Когда клинический эффект наступит (как правило, после первой дозы), бронхолитическое терапию пациента можно уменьшить до применения по необходимости. Ингаляционные кортикостероиды: лечение монтелукастом обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды.

Сокращение дозы кортикостероидов возможно при наличии контроля над заболеванием. Дозу следует снижать постепенно, под медицинским наблюдением.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение монтелукасту беременным не изучалось. Ограниченные данные мирового маркетингового опыта не содержат доказательств причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, и приемом монтелукасту.

Монтелукаст можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью. Неизвестно, или выводится монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому его можно принимать в период кормления грудью тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не ожидается влияния монтелукасту на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в редких случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для применения взрослым и детям возрастом от 15 лет.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) назначают по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки. Для лечения астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям старше 15 лет рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или почечной недостаточностью не требуется. Данные относительно корректировки дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда — Пью) нет, поэтому рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.

Дозировка препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток с соответствующей дозировкой.

Передозировка

Никакой специальной информации по лечению передозировки монтелукастом нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях — до 900 мг/день в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке монтелукастом. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности монтелукасту и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований с частотой от ≥ 1/100 до <1/10:

инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны нервной системы: головная боль;

со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе;

общие расстройства: жажда.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде:

со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени;

со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко — суицидальные намерения и поведение;

со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипоэстезия, нападения;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота;

со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), гепатит (холестатический гепатит, печінковоклітинні нарушения);

со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпания, нодозна узелковая эритема;

со стороны костно-м'мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги;

общие расстройства и местные реакции: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В единичных случаях во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарга — Страуса (СЧС) (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По 30 таблеток в пластиковом контейнере, в картонной коробке. В каждый контейнер вместе с таблетками укладывается полимерный цилиндр с влагопоглотителем (силикагель).

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа — 403 513, Индия /

Plot no S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa — 403 513, India.