ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-03-03 г. № 105. Г.п. № RU/2996/01/02

Состав

действующее вещество: допамина гидрохлорид;

1 мл концентрата содержит: допамина гидрохлорид — 5 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Неглікозидні кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергические препараты.

Код АТХ

С01С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

По химическому происхождению дофамин является предшественником биосинтеза норадреналина и имеет специфическое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы, а в больших дозах стимулирует также α - и β-адренорецепторы. Под влиянием Дофамина-Дарница повышается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и систолическое артериальное давление, усиливаются сердечные сокращения, увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений меняется относительно мало. Повышается потребность миокарда в кислороде, но в связи с увеличением коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода. Дофамин-Дарница уменьшает сопротивление почечных сосудов с увеличением по ним кровотока, увеличивает клубочковую фильтрацию, экскрецию натрия. Регистрируемые фармакологические эффекты зависят от концентрации действующего вещества в крови. В низких дозах (0,5–2 мкг/кг за минуту) влияет в основном на дофаминовые рецепторы. Расширяет мезентериальные, мозговые, коронарные сосуды, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает клубочковую фильтрацию, увеличивает диурез и выведение натрия из организма.

В интервале средних дозах (2-10 мкг/кг за минуту) стимулирует β1-адренорецепторы, чем вызывает положительный инотропный эффект, увеличивает минутный объем сердца.

В дозах 10 мкг/кг за минуту и высших больше влияет на α1-адренорецепторы, чем увеличивает ОПСС, суживает почечные сосуды, повышает артериальное давление, снижает диурез.

После прекращения введения эффект продолжается не более 5-10 минут.

Фармакокинетика.

Поскольку дофамин является естественным промежуточным продуктом синтеза норадреналина, отследить его фармакокинетику в организме в большинстве случаев невозможно.

После внутривенного введения период полувыведения (Т1/2) составляет до 5 минут (в среднем 2 минуты). Метаболизируется практически во всех тканях. До 75% введенной дозы выводится из организма в течение первых суток почками в виде неактивных метаболитов. До 25% введенного дофамина путем механизма обратного захвата в нейровезикули используется для синтеза норадреналина. Начало действия — в пределах 5 минут после начала введения, окончание — через 5-10 минут после прекращения инфузии.

Клинические характеристики

Показания

Состояния шока или состояния, угрожающие возникновением шока:

  • сердечная недостаточность, вызванная острым инфарктом миокарда (кардиогенный шок);
  • тяжелые инфекции (инфекционно-токсический шок);
  • состояние шока после операций;
  • выраженное снижение артериального давления (тяжелая гипотензия) любого генеза;
  • реакции гиперчувствительности (анафилактический шок).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дофамину или к другим компонентам препарата.

Феохромоцитома, тиреотоксикоз.

Тахиаритмия, фибрилляция желудочков, а также состояния, которые сопровождаются механическим сопротивлением наполнения желудочков.

Гиповолемия (перед началом лечения препаратом необходимо восстановить дефицит объема циркулирующей крови).

Закрытоугольная глаукома.

Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.

Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенизированными углеводородами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Симпатомиметики, гуанетидин — усиливается симпатоміметичний эффект Дофамина-Дарница.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) потенцируют эффекты допамина и пролонгируют действие препарата. С большой осторожностью следует применять дофамин для лечения пациентов, которые принимают или в течение последних 2 недель применяли ингибиторы МАО. Таким пациентам следует назначить меньшую дозу допамина (начальная доза — 1/10 от обычной терапевтической дозы).

Трициклические антидепрессанты и мапротилин. Дофамин увеличивает количество высвобождаемого норадреналина в нервных окончаниях. Трициклические антидепрессанты ингибируют обратный захват норадреналина в нервных окончаниях и тем самым потенцируют эффекты допамина. Для пациентов, которые принимают антидепрессанты, доза дофамина должна быть уменьшена в связи с потенцированием эффектов.

Дофамин может усиливать действие мочегонных препаратов.

Анестезирующие средства — повышается риск развития кардиальных побочных эффектов.

Бутирофенон, пропранолол — снижается риск развития кардиальных побочных эффектов.

Галотан и циклопропан. При применении дофамина в комбинации с галотане, циклопропаном и некоторыми другими анестетиками, повышающих чувствительность сердечной мышцы, может развиться желудочковая аритмия и артериальная гипертензия. Следует избегать одновременного применения этих препаратов.

Препараты щитовидной железы снижают положительное хронотропное действие Дофамина-Дарница.

Фенитоин или трициклические антидепрессанты — одновременное применение с дофамином может привести к повышению артериального давления и появления брадиаритмии.

Селігілін (применяется при болезни Паркинсона) — нежелательное одновременное применение селігініну с дофамином.

β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол) снижают кардиальные эффекты дофамина.

α-адреноблокаторы кратковременной действия (фентоламин) снижают периферическую вазоконстрикцию дофамина.

Ингибиторы катехин-o-метилтрансферазы (КОМТ), например, энтакапон, могут потенцировать хронотропні и аритмогенные эффекты катехоламинов, включая Дофамин-Дарница. Клиническое значение потенціюючої взаимодействия не определено.

Пациенты, которые получали терапию ентакапоном за 1-2 дня до введения дофамина, должны получать более низкие дозы препарата.

Добутамин — при одновременном введении добутамина и Дофамина-Дарница может наблюдаться более ощутимое повышение артериального давления, но давление наполнения желудочков сердца при этом снижается или остается неизменным.

Дофамин-Дарница снижает антиангинальный влияние нитратов, антигипертензивное действие α-, β-адреноблокаторов и других гипотензивных средств.

Дофамин-Дарница можно сочетать с назначением сердечных гликозидов, а также диуретических средств (фуросемид). При гіповолемічному шока Дофамин-Дарница сочетают с введением плазмы, плазмозаменителей или крови.

Дофамин не следует применять пациентам, которые принимают алкалоиды спорыньи.

Особенности применения

Гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность препарата, увеличивая вероятность побочных эффектов. Лечение следует проводить параллельно с коррекцией этих состояний.

Введение допамина следует проводить под контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления, ЭКГ, величины диуреза; следует также контролировать ударный объем сердца, давление наполнения желудочков, центральное венозное давление, давление в легочной артерии.

При длительном парентеральном лечении во всех случаях, независимо от изменений состояния пациента, минутного объема и лабораторных анализов, необходимо регулярно контролировать электролитный и кислотно-щелочной баланс, функции печени и почек.

Перед применением препарата больным в состоянии шока, гиповолемия должна быть скорректирована введением плазмы и других кровозамінних жидкостей. Инфузию следует проводить под кардиомониторным контролем. Уменьшение диуреза без гипотензии, чрезмерное повышение диастолического артериального давления или появление аритмии указывают на необходимость уменьшения дозы или прекращения инфузии.

Различные типы гіповолемій должны быть скорректированы перед началом терапии дофамином.

Особое внимание следует уделять пациентам с органическими поражениями сердца и кровеносных сосудов, например:

  • пациенты с ишемической болезнью сердца, стенокардией;
  • пациенты с облітеруючими заболеваниями артерий (атеросклероз, тромбоэмболия, болезнь Рейно, отморожения, диабетическая микроангиопатия или болезнь Винивартера-Бюргера);
  • пациенты с аритмиями.

Поскольку препарат улучшает атриовентрикулярную проводимость, больным с мерцательной аритмией до начала лечения дофамином необходимо назначить препараты дигиталиса.

При шоке вследствие острого инфаркта миокарда следует применять низкие дозы дофамина.

Если наблюдается непропорциональное повышение диастолического давления (то есть выраженное уменьшение ударного объема сердца), скорость инфузии следует уменьшить, а пациентов оставлять под присмотром врача, потому что это может быть обусловлено повышением периферического сосудистого сопротивления.

Введение дофамина, даже в низких дозах, следует проводить постепенно для предотвращения нежелательной артериальной гипотензии, которая, как правило, проходит после повышения скорости инфузии.

Необходимо постоянно корректировать дозу введения в зависимости от изменений состояния больного, диуреза, минутного объема сердца и артериального давления. Если у больного, который получает дофамин, повышается диастолическое артериальное давление (то есть заметное уменьшение амплитуды давления), ему следует уменьшить скорость введения и он подлежит тщательному надзору на предмет дальнейших признаков вазоконстрикции, но только в случае достижения желаемого эффекта. В случае чрезмерного повышения диастолического артериального давления, уменьшение диуреза или появления аритмии необходимо уменьшить дозу дофамина. При стабилизации функции сердца и артериального давления может оказаться необходимым снижение доз с целью обеспечения оптимального мочеотделение.

Предотвращения ишемии может быть проведено путем введения фентоламина (5-10 мг фентоламина в 10-15 мл 0,9% физиологического раствора) в шприце с тонкой иглой в пораженный участок. При прекращении инфузии может возникнуть необходимость в постепенном снижении дозы дофамина через угрозу возникновения артериальной гипотензии.

Дофамин не следует вводить внутриартериально и в виде болюсной инъекции.

Больных с болезнями периферических сосудов в анамнезе необходимо тщательно контролировать относительно любых изменений цвета или температуры кожи конечностей.

Вследствие введения дофамина, особенно больным с облітеруючими заболеваниями периферических сосудов и/или синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, может возникнуть сильное сужение кровеносных сосудов, что приводит к некрозу кожи и гангрене. Необходимо обеспечить тщательный контроль за состоянием этих больных; в случае появления у них признаков периферической ишемии следует немедленно прекратить введение дофамина. Необходимо также контролировать состояние больных с нарушением функции почек или печени.

Больным в коматозном состоянии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

Раствор глюкозы следует с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Чтобы предотвратить возникновение екстравазатів, рекомендуется вводить дофамин в крупную вену. Случайное введение препарата в мягкие ткани может вызвать их некроз. При появлении екстравазатів можно предотвратить путем некроза инфильтрации пораженных тканей фентоламином.

После оперативного вмешательства на пищеварительном тракте или у больных геморрагический диатез существует риск кровотечений через перераспределение кровообращения.

При прекращении инфузии может возникнуть необходимость в постепенном снижении дозы дофамина через угрозу возникновения артериальной гипотензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не рекомендован к применению в период беременности, поскольку информации относительно его безопасности и эффективности недостаточно.

Неизвестно дофамин проникает в грудное молоко, также неизвестно, как он влияет на младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дофамин-Дарница — препарат для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полураспада. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы

Дозы препарата врач назначает индивидуально, учитывая степень тяжести шока, реакции больного на лечение дофамином и побочные эффекты. Для получения желаемого эффекта дофамина на гемодинамику дозу каждому пациенту следует тщательно подбирать путем титрования.

До начала курса лечения необходимо восстановить объем циркулирующей крови. Одновременно с применением дофамина следует контролировать электролитный баланс.

Если врач не назначил иное, рекомендуются следующие дозы:

взрослым пациентам, которые, вероятно, могут отвечать на умеренное поддержание функционирования сердца и кровообращения, можно проводить вливание допамина в начальной дозе 2-5 мг/кг массы тела за минуту.

В этом случае тяжело больным пациентам начальная доза должна составлять 5 мг/кг, и если необходимо, ее можно понемногу увеличивать (например, каждые 15-30 минут) до 5-10 мг/кг массы тела за минуту до максимальной дозы 20-50 мг/кг массы тела за минуту.

У большинства больных удается добиться удовлетворительного состояния при применении доз дофамина ниже 20 мг/кг массы тела за минуту. Применение препарата в дозе более 20 мг/кг массы тела за минуту может сопровождаться сокращением почечного кровотока.

В случае ухудшения сердечной недостаточности дофамин следует применять в виде инфузии в дозе не более 50 мг/кг массы тела за минуту.

Если есть необходимость в применении дозы большей, чем 50 мг/кг массы тела за минуту, следует контролировать диурез.

Следует отдавать предпочтение увеличению скорости введения препарата с самыми низкими концентрациями перед введением более концентрированного раствора.

Ниже приведены таблицы, где указана скорость введения препарата для различных дозировок и разных начальных концентраций.

Если 1 ампула Дофамина-Дарница концентрата для раствора для инфузий, 40 мг/мл, разведенная в 50 мл раствора для инфузий, 1 мл этого раствора содержит 4000 мкг допамина гидрохлорида.

Дозы 50 кг массы тела 70 кг массы тела 90 кг массы тела
2 мг/кг/мин 1,5 мл/час 2,1 мл/час 2,7 мл/час
5 мг/кг/мин 3,75 мл/час 5,25 мл/час 6,75 мл/час
10 мг/кг/мин 7,5 мл/час 10,5 мл/час 13,5 мл/час
20 мг/кг/мин 15 мл/час 21 мл/час 27 мл/час
50 мг/кг/мин 37,5 мл/час 52,5 мл/час 67,5 мл/час

Если 1 ампула Дофамина-Дарница концентрата для раствора для инфузий, 40 мг/мл, разведенная в 500 мл раствора для инфузий, 1 мл этого раствора содержит 400 мкг допамина гидрохлорида.

Дозы 50 кг массы тела 70 кг массы тела 90 кг массы тела
2 мг/кг/мин 15 мл/час

(5 капель/мин)

21 мл/час

(7 капель/мин)

27 мл/час

(9 капель/мин)

5 мг/кг/мин 37,5 мл/час

(2 ½ капель/мин)

52,5 мл/час

(17 ½ капель/мин)

67,5 мл/час

(22 ½ капель/мин)

10 мг/кг/мин 75 мл/час

(25 капель/мин)

105 мл/час

(35 капель/мин)

135 мл/час

(45 капель/мин)

20 мг/кг/мин 150 мл/час

(50 капель/мин)

210 мл/час

(70 капель/мин)

270 мл/час

(90 капель/мин)

50 мг/кг/мин 375 мл/час 525 мл/час 675 мл/час

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента и определяется врачом.

Перед началом лечения дофамином у пациентов с гиповолемией, следует восстановить объем циркулирующей крови. Учитывая, что дофамин улучшает предсердно-желудочковую проводимость, пациентам с мерцательной аритмией и быстрой желудочковой ответом перед назначением дофамина следует ввести сердечные гликозиды.

При лечении больных, находящихся в бессознательном состоянии, в связи с риском аспирации нужно контролировать проходимость дыхательных путей. Пациентам с повышенными пред - и постнавантаженням с целью уменьшения нагрузки на сердце следует дополнительно применить нитроглицерин.

Перед введением препарат необходимо развести. Объем разведения — 1 ампула на 250 мл или 500 мл растворителей, рекомендуемых для применения (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы).

Раствор для инфузии необходимо готовить непосредственно перед его применением, используя только прозрачные растворы, которые не меняют свой цвет после добавления Дофамина-Дарница. Инфузию, если возможно, следует проводить, используя центральный венозный катетер.

Готовый раствор должен быть использован в течение 12 часов.

Дети.

Информация относительно применения дофамина детям отсутствует, поэтому препарат нельзя применять этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки обычно обусловлены симпатомиметическими эффектами дофамина.

При применении высоких доз увеличивается возбуждение α-рецепторов в сочетании с антагоничным эффектом β-рецепторов, сосудосуживающие эффекты наблюдаются в конце.

Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления, тахикардия, аритмия, увеличение диастолического давления в левом желудочке с последующим отеком легких, приступы стенокардии (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью), неопределенный боль в груди, ощущение сердцебиения, тошнота, рвота, ощущение похолодания конечностей, цианоз.

Лечение: снижение дозы или кратковременном прекращении вливания, поскольку продолжительность действия дофамина очень короткая. Если этих мер недостаточно, следует применять β-блокаторы или нитроглицерин. В случае необходимости вводить фентоламин.

Побочные реакции

Развитие побочных реакций при применении допамина связано с фармакологическим действием препарата.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, беспокойство, тревожность, чувство страха, тремор, пилоэрекция.

Со стороны органов чувств: мидриаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиение, нарушения сердечного ритма, том числе тахикардия (желудочковая, суправентрикулярна и синусовая), брадикардия, аритмии (экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая аритмия), эктопический сердечный ритм, аберрантна желудочковая проводимость, нарушение сердечной проводимости, AV блокады, расширение QRS-комплекса; загрудинная боль, ангінальні боли, ишемия миокарда, стенокардия, повышение давления в желудочках, повышение артериального давления, гипотензия, спазм периферических артерий, вазоконстрикция, кровотечения.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.

Со стороны органов дыхания: диспноэ. У пациентов с дыхательной недостаточностью наблюдается увеличение гипоксемии, что присуща увеличенном кровообращения гіповентильованих альвеолярных участков (легочный встроенный шунт).

Метаболические нарушения: азотемия, повышение уровня мочевины крови.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, гиперемия, зуд, чувство жжения кожи, у больных бронхиальной астмой — бронхоспазм, нарушение сознания, шок. Вспомогательное вещество натрия метабисульфит в очень редких случаях может привести к тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму.

Местные реакции: реакции в месте введения, при попадании препарата под кожу — некрозы кожи, подкожной клетчатки. Также возможно развитие периферической ишемической гангрены у пациентов с уже существующими сосудистыми расстройствами.

Пациентам с закупоркой артериальных сосудов в анамнезе (артериосклероз, артериальная эмболия, болезнь Рейно, холодовые травмы, такие как обморожение, диабетическая микроангиопатия или болезнь Винивартера-Бюргера) следует тщательно контролировать любые изменения цвета или температуры кожи конечностей. Наличие изменений цвета или температуры кожи может быть признаком дальнейшего ухудшения кровообращения кожи.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Дофамин чувствителен к действию щелочей, поэтому его нельзя смешивать с щелочными растворами (рН выше 7), такими как, например, гидрокарбонат натрия.

Альтеплаза и амфотерицин Б нестойки при наличии допамина.

Кроме того, известная физико-химическая несовместимость со следующими веществами: ацикловир; альтеплаза; амикацин; амфотерицин Б; ампициллин; цефалотин; дакарбазин; теофиллин этилендиамин (эуфиллин); кальциевый раствор теофиллина (кальциевый раствор эуфиллина); фуросемид; гентамицин; гепарин; соли железа; нитропруссид натрия; бензилпенициллин; тобрамицин; окислители; тиамин (способствует разрушению витамина).

Упаковка

Пв 5 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке;

по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Чао «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, вул. Бориспольская, 13.