ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2017-05-13 г. № 516. Г.п. № RU/5704/01/01

Состав

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит 5 мг амфотерицина В (микронизированный);

вспомогательные вещества: диміристилфосфатидилхолін (DMPC), диміристилфосфатидилгліцерол-натрия (DMPG натрия), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Антибиотики.

Код АТС

J02A А01.

Клинические характеристики

Показания

Лечение системных грибковых инфекций у пациентов, резистентных к обычной терапии амфотерицином В или при непереносимости последнего.

Противопоказания

Амфоліп противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности к амфотерицина В или к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы

Амфоліп — стерильная суспензия, свободная от пирогенных агентов, предназначена для разведения и введения исключительно путем внутривенных инфузий.

Взрослым: для лечения тяжелых системных инфекций, как правило, рекомендуется введение дозы 5 мг/кг/сутки в течение не менее 14 суток. Амфоліп следует вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/час. Начальную пробную дозу 1 мг следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Амфоліп необходимо разбавлять с 5% раствором глюкозы для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Детям: препарат следует вводить в виде эмульсии в концентрации 2 мг/мл после разведения

5% раствором глюкозы для инъекций. При введении Амфоліпу следует определять уровень креатинина в сыворотке крови для мониторинга ренальной токсичности. Коррекцию дозировки следует проводить только после определения индивидуальных особенностей клинического состояния пациента. Максимальная суточная доза — 1,5 мг/кг.

Без существенных признаков токсичности Амфоліп вводили в течение 11 месяцев, при этом суммарная курсовая доза препарата составляла 56,6 г.

Детям Амфоліп назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет. Начальная суточная доза составляет 0,25 мг/кг массы тела в 5% растворе глюкозы при введении в течение 6 часов. При отсутствии побочных реакций суточную дозу можно постепенно увеличивать (обычно на

0,125–0,25 мг/кг ежесуточно или через сутки) до максимальной дозы 1 мг/кг массы тела.

Приготовление инфузионной эмульсии

Осторожно взболтать флакон и отобрать необходимую дозу амфотерицина В из флакона в один или более шприцов соответствующей емкости (20 мл или менее) с использованием иглы 18 размера. Вытянуть иглу с каждого шприца, наполненного Амфоліпом, и заменить ее на иглу с фильтром 5 мкм, прилагается в упаковке к каждому флакону. Поместить иглу с фильтром, присоединенную к шприцу, в контейнер для внутривенных инфузионных растворов, содержащий

5% раствор глюкозы для инъекций, и выдавить содержимое шприца в контейнер. Взбалтывать контейнер, пока его содержимое полностью не станет однородным. Не использовать инфузионную эмульсию при наличии каких-либо примесей.

Инфузионный раствор лучше всего вводить при помощи инфузионного насоса. При работе с Амфоліпом следует тщательно придерживаться асептических условий, поскольку препарат не содержит ни консервантов, ни бактериостатических агентов. Флаконы с Амфоліпом предназначены для одноразового использования. Препарат с необычным материалом следует отбраковывать. Не рекомендуется хранить растворенную инфузионную эмульсию Амфоліпу.

Не растворять препарат 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с другими препаратами или электролитами.

Не использовать встроенный микробный фильтр.

При введении емільсії Амфоліпу (1 мг/мл) каждые 2 часа перемешивать содержимое контейнера путем его осторожного взбалтывания.

Побочные реакции

Отдельные больные хорошо переносят введение полной дозы амфотерицина В. У большинства больных могут возникать побочные реакции, часто при меньших дозах, чем полная терапевтическая. Побочные реакции можно уменьшить путем назначения противовоспалительных, антигистаминных или протиблювальних средств.

При применении Амфоліпу могут возникнуть следующие побочные реакции.

Общие нарушения: лихорадка (иногда сопровождается сильным ознобом, обычно в течение 15-20 минут от начала вливания); недомогание, уменьшение массы тела, приливы, гриппоподобные симптомы, мукозити.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, епігастральні боли спазматического характера, отклонение показателей функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, острая печеночная недостаточность, геморрагический гастроэнтерит, мелена, запор, геморрой, желудочно-кишечное кровотечение, ректальные расстройства, сухость во рту, стоматит, язвенный стоматит, мукозити, метеоризм, холестаз.

Со стороны крови: нормохромная анемия, нормоцитарна анемия, агранулоцитоз, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз, гипер/гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, гипер/гипонатриемия, гипер/гіпофосфастемія, увеличение уровня амилазы крови, гиперволемия, гипокальциемия, гиперхлоремия, гипопротеинемия, респираторный алкалоз, расстройства коагуляции, увеличение уровня протромбина, гипербилирубинемия, увеличение экскреции мочевой кислоты, гипоксия.

Местные нарушения: боль в месте инъекции при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита.

Со стороны костно-мышечной системы: генерализованная боль, включая боль в мышцах и суставах, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, потеря слуха, тиніт, транзиторные явления шума в ушах, периферическая нейропатия, энцефалопатия, другие неврологические симптомы, депрессия, лейкоенцефалопатія, галлюцинации, парестезии, сонливость, эпилепсия, тремор, вертиго, бессонница.

Со стороны мочеполовой системы: влагалищное кровотечение, геморрагический цистит, гематурия, снижение и нарушение функции почек, включая азотемию, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкалиемию, гіпостенурію, ацидоз, обусловленный функцией почечных канальцев, нефрокальциноз, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия. Эти симптомы, как правило, становятся менее выраженными при прерывании лечения. Однако часто развиваются те или иные постоянные нарушения, особенно у больных, которые получают высокие общие дозы (более

5 г) амфотерицина В. При одновременном лечении диуретиками, может повышаться вероятность развития нарушения функции почек, а пополнение ионами натрия может снижать явления нефротоксичности.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные и другие аллергические реакции в виде высыпаний, в частности пятнисто-пузырчатого характера, зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия/гипотензия, шок, инфаркт миокарда, боль в груди, тахикардия, кардиомегалия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, отек легких некардіогенного происхождения, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью, ателектазы, гипервентиляция, гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, икота, фарингит, плеврит, сухость в носу, ринит, синусит, носовое кровотечение.

Со стороны кожи: генерализованный отек, язвы кожи, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, сухость кожи, везикулобульозні высыпания, пурпура, нарушение пигментации кожи, экхимозы, петехии.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухость в глазах, нарушение остроты зрения или диплопия.

Передозировка

Сообщений о серьезных побочных реакции (остановка сердца или дыхания) вследствие передозировки амфотерицина В не поступало.

В случае подозрения относительно передозировки следует прекратить введение препарата, внимательно обследовать пациента и, при необходимости, провести симптоматическую поддерживающую терапию. Гемодиализ неэффективен.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амфотерицин В в отдельных случаях применяли для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин без видимого влияния на плод. В исследованиях токсического влияния амфотерицина В на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не было выявлено никаких признаков эмбриотоксичности, фетотоксичності или тератогенности. Однако безопасность применения Амфоліпу в период беременности или кормления грудью, в клинических исследованиях не установлена. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в случаях, когда потенциальные преимущества для матери превышают возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить на период лечения препаратом.

Дети.

Детям Амфоліп назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет.

 

Как и при применении других препаратов амфотерицина В, при введении Амфоліпу наготове должно быть реанимационное оборудование для поддержки сердечной деятельности и дыхания в связи с возможностью возникновения анафилактических реакций.

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста системные грибковые инфекции успешно лечили Амфоліпом в дозах, как соответствуют рекомендованным дозам для взрослых в пересчете на массу тела.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует вводить в виде эмульсии концентрации 2 мг/мл после разведения 5% раствором глюкозы для инъекций.

Применение пациентам с нейтропенией

Амфоліп успешно применяли для лечения системных грибковых инфекций пациентам с тяжелой нейтропенией (вследствие злокачественной болезни крови, применение цитотоксических или иммунодепрессивных препаратов).

Системные грибковые инфекции

Амфоліп не следует применять для лечения общих или поверхностных микозов, которые определяются исключительно с помощью положительных кожных проб или серологических методов и не имеют клинических проявлений.

Болезни почек

Поскольку амфотерицин В является потенциально нефротоксичним препаратом, перед началом терапии пациентов с заболеванием почек в анамнезе и, по меньшей мере, еженедельно в течение терапии следует проводить контроль функции почек. Пациентам, находящимся на диализе, Амфоліп следует вводить после окончания диализа. В течение курса лечения необходимо регулярно проверять уровни калия и магния в сыворотке крови.

Болезни печени

Амфоліп успешно применяли для лечения пациентов с сопутствующими инфекционными поражениями печени, реакцией «трансплантант против хозяина», другими заболеваниями печени или нарушениями вследствие введение гепатотоксических препаратов. Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы или трансаминаз в сыворотке крови, кроме Амфоліпу, могут повлиять другие факторы, в частности — инфекции, переедание, одновременное применение гепатотоксических препаратов, реакция «трансплантант против хозяина».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Некоторые из побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

  • Одновременное применение с нефротоксичными препаратами: может усиливать токсическое влияние на почки. Амфотерицин В потенциально нефротоксическое, поэтому особенно внимательно следует контролировать функцию почек у пациентов.
  • Одновременное применение с антинеопластическими средствами: может усиливать токсическое влияние на почки, бронхоспазм и гипотензию, поэтому их следует применять с осторожностью.
  • Одновременное применение с кортикостероидами и кортикотропином: может усиливать гипокалиемию, которая, в свою очередь, может привести к сердечной дисфункции. При одновременном применении необходимо контролировать уровень электролитов и функцию сердца.
  • Одновременное применение с сердечными гликозидами: может усиливать токсичность гликозидов. При одновременном применении необходимо контролировать уровень калия.
  • Одновременное применение с флуцитозином: может увеличивать его токсичность.
  • Исследование комбинированного действия Амфотерицина В с имидазолами in vitro и на животных показали, что имидазолы могут усилить устойчивость грибков к амфотерицина В. Комбинированную терапию следует применять осторожно, особенно у больных с нарушенным иммунитетом.
  • У больных, которые получают амфотерицин В во время трансфузий лейкоцитов или после них, наблюдались острые реакции со стороны легких.
  • Гипокалиемия, вызванная амфотерицином В, может усилить курареподібний эффект мышечных релаксантов (например тубу курарину). Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и своевременно корректировать его дефицит.

Фармакологические свойства

Амфоліп содержит противогрибковое вещество амфотерицин В в комплексе с фосфолипидами. Амфотерицин В — макроциклічний полиненасыщенный противогрибковый антибиотик широкого спектра действия, полученный из Streptomyces nodosus.

Фармакодиниміка.

Амфотерицин В может проявляли фунгистатические или фунгицидные свойства в зависимости от концентрации антибиотика и чувствительности грибка. Препарат действует путем связывания с ергостеролом в клеточной мембране грибка, что приводит к повреждению последней, вытеканию клеточного содержимого и гибель грибковой клетки.

Амфотерицин В in vitro активен в отношении многих грибковых агентов, включая Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum. Большинство грибковых штаммов подавляющие концентрации амфотерицина В в диапазоне от 0,01 до 1 мг/мл. Амфотерицин В имеет незначительную активность или неактивен против бактерий и вирусов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики Амфоліпу отличаются от свойств обычной лекарственной формы амфотерицина В, содержащей дезоксихолат. В опытах на животных показано, что после введения Амфоліпу уровне амфотерицина В в печени и селезенке, как и скорость проникновения активной субстанции к тканям, превышают показатели обычной лекарственной формы. Соотношение концентраций препарата в тканях и крови с увеличением дозы возрастает непропорционально, что позволяет предположить замедление элиминации амфотерицина В из тканей. Пиковые концентрации амфотерицина В в крови после введения Амфоліпу ниже тех, которые достигаются после введения эквивалентных количеств обычного препарата. Введение обычной лекарственной формы амфотерицина В приводит к значительно более низких уровней активного вещества в тканях по сравнению с введением Амфоліпу. Ускоренный клиренс и внушительный объем распределения Амфоліпу обусловливают относительно низкий уровень AUC и отвечают доклінічним данным относительно высоких концентраций препарата в тканях. Кинетика Амфоліпу нелинейная.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: суспензия желтого цвета, при хранении может появиться осадок, который диспергируется при умеренном встряхивании флакона.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл, 10 мл или 20 мл суспензии в стеклянном флаконе. По 1 флакону вкладывают в блистер. По 1 блистеру вместе с иглой-фильтром в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БХАРАТ СІРАМС ВАКЦИНС ЭНД ЛИМИТЕД, Индия.

Местонахождение

Плот № К-27,

Ананд Нагар, Едішинал М.И.Д.С.,

Амбернат (Ист), Индия