ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Состав:

действующее вещество: anastrozole;

1 таблетка содержит 1,0 мг анастрозолу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, Opadry II White (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ферментов.

Код АТХ L02BG03.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без розділяючої риски, с тиснением А1 с одной стороны.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях с положительными показателями рецепторов гормонов у пациенток в постменопаузальном периоде.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у пациенток в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2-3 лет.

Противопоказания.

Анастрозол САНДОЗ® противопоказан пациенткам:

  • в периоды беременности и кормления грудью;
  • с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Анастрозол САНДОЗ® принимают перорально.

Взрослые женщины, включая женщин пожилого возраста: по 1 таблетке (1 мг) внутрь 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантных эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек:пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение препарата Анастрозол САНДОЗ® пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Нарушение функции печени: пациенткам с заболеваниями печени легкой степени тяжести корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Побочные реакции.

Во время приема Анастрозолу САНДОЗ®, как и во время приема любых лекарств, могут возникнуть нежелательные явления.

В таблице представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и пострегистрационных исследований, или были получены в виде спонтанных сообщений.

Приведенные ниже нежелательные реакции распределены по частоте и системно-органными классами (СОК). Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1/10), частые (≥1/100,

Частота Системы органов Побочные реакции
Очень частые

(≥ 1/10)

Сосудистая Приливы
Общие Астения
Скелетно-мышечная, костная и соединительная ткани Артралгия/нарушения подвижности в суставах, артрит, остеопороз
Кожа и подкожная клетчатка Высыпания
Пищеварительная система Тошнота
Нервная система Головная боль
Частые

(≥1/100 до

Скелетно-мышечная, костная и соединительная ткани Боль в костях, миалгия
Половая система

и молочные железы

Сухость влагалища,

влагалищное кровотечение *

Кожа и подкожная клетчатка Истончение волос (алопеция),

аллергические реакции

Пищеварительная система Диарея

Рвота

Нервная система Сонливость, запястный туннельный синдром**

Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений)

Гепатобилиарная Повышение уровней щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ
Обмен веществ Анорексия, гиперхолестеринемия
Нечастые

(≥ 1/1000 до

Скелетно-мышечная, костная и соединительная ткани Синдром клацаючого пальца
Обмен веществ Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона)
Гепатобилиарная Повышение уровней гамма-глютамілтрансферази и билирубина, гепатит
Кожа и подкожная клетчатка Крапивница
Единичные

(≥1/10000 до)

Кожа и подкожная клетчатка Эритема полиморфная, анафілактоїдна реакции, кожный васкулит (включая болезнь Шенлейна-Геноха)
Редкие

(

Кожа и подкожная клетчатка Синдром Стивенса –Джонсона,

ангионевротический отек

*Часто сообщалось о вагинальные кровотечения, которые возникали преимущественно у больных прогрессирующий рак молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, пациентку следует обследовать дополнительно.

** Случаи запястного туннельного синдрома наблюдались значительно чаще у пациентов, которые в ходе клинических исследований получали лечение анастрозолом, чем у тех, которые получали лечение тамоксифеном.

Во время исследования, проведенного с участием женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших лечение в течение 5 лет, ишемические явления со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдались чаще у пациенток, принимавших анастрозол, по сравнению с теми, кто получал лечение тамоксифеном, хотя разница не была статистически значимой. Наблюдаемая разница была обусловлена преимущественно сообщениями о стенокардию и ассоциировалась с подгруппой пациенток, которые и ранее страдали ишемической болезнью сердца.

Анастрозол САНДОЗ® уменьшает уровень циркулирующих эстрогенов, что может повлечь уменьшение минеральной плотности костей, в связи с чем у некоторых больных возрастает риск переломов.

Передозировка.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли разные дозировки анастрозолу: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Одноразовую дозу анастрозолу, что приводит к симптомам, которые грозят жизни, установлено не было. Специфического антидота нет, лечение — симптоматическое.

При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку анастрозол сильно не связывается с протеинами. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательный надзор за пациентом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Данные о применении анастрозолу беременным женщинам и в период лактации отсутствуют.

Анастрозол САНДОЗ® противопоказан во время беременности или в период кормления грудью. Влияние на фертильность человека не изучен.

Дети.

Анастрозол САНДОЗ® не рекомендуется назначать детям.

Особенности применения.

Общие

Анастрозол САНДОЗ® не следует применять женщинам в пременопаузе.

Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола). Нет данных относительно применения анастрозолу с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения анастрозолу и тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, поскольку это может уменьшить их фармакологическое действие. Необходимо учитывать риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с существующей ишемической болезнью сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Нет данных о безопасности применения Анастрозолу САНДОЗ® для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозолу может быть увеличен; применение Анастрозолу САНДОЗ® пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Нет данных о безопасности применения Анастрозолу САНДОЗ® для лечения с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин). Применение Анастрозолу САНДОЗ® пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Анастрозол САНДОЗ® снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома. У женщин с остеопорозом или с риском остеопороза следует оценить минеральную плотность костей, которую определяют путем костной денситометрии, например DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения.

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Анастрозол САНДОЗ® не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако из-за сообщения о астению и сонливость, связанными с приемом Анастрозолу САНДОЗ®, рекомендуется взвешенно подходить к вопросу управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анастрозол ингибирует цитохром P450 1A2, 2C8/9 и 3A4 in vitro. Клинические исследования с антипирином и варфарином показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не угнетал метаболизм антипирина и R - и S-варфарин, а это указывает на то, что одновременное применение анастрозолу с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимых взаимодействий лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозолу, не определены. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор CYP-ферментов, не влияло на плазменные концентрации анастрозолу. Эффект мощных CYP-ингибиторов неизвестный. Клиническое значение этих данных остается неизвестным. До получения дополнительных данных следует проявлять осторожность при комбинации с лекарственными средствами, которые метаболизируются этими ферментами. Особенно это касается препаратов с узким терапевтическим диапазоном.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно принимали анастрозол и другие препараты, которые часто назначаются.

Тамоксифен или средства, содержащие эстрогены, не следует назначать вместе с Анастрозолом САНДОЗ®, поскольку это может ослабить фармакологическое действие последнего.

О клинически значимые взаимодействия с бісфосфонатами не сообщалось.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Анастрозол является мощным и високовибірковим нестероїдним ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью фермента — ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозолу в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не имеет прогестагенної и андрогенной активности. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не действует на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную до и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ. Итак, заместительное введение кортикостероидов делать не нужно.

Фармакокинетика. Всасывание анастрозолу быстрое, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов (натощак). Анастрозол выводится медленно. Период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Пища несколько замедляет скорость всасывания, но не его степень. Небольшие изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимого влияния на постоянную концентрацию препарата в плазме крови при ежедневном приеме анастрозолу 1 раз в сутки.

Примерно 90-95% от постоянной концентрации достигается после 7 дней приема препарата. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозолу от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозолу не зависит от возраста постменопаузальных женщин.

Фармакокинетика анастрозолу у детей не изучалась.

Только 40% анастрозолу связывается с белками плазмы.

Анастрозол экстенсивно метаболизируется у постменопаузальных женщин, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозолу осуществляется путем n-деалкилирование, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови не ингибирует ароматазу.

Клиренс анастрозолу у добровольцев, больных циррозом печени в стабильном состоянии или с нарушением функции почек не отличается от клиренса у здоровых добровольцев.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ/Salutas Pharma GmbH.

Местонахождение.

Отто-фон-Гюрике-Алеє 1, 39179, Барлебен, Германия/Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.