ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ЕМОКЛОТ порошок для раствора для инфузий 500 МЕ,порошок для раствора для инфузий 1000 МЕ

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека VIII;

1 флакон с порошком содержит фактора коагуляции крови человека VIII 500 МЕ или 1000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, кальция хлорид;

флакон с растворителем содержит воды для инъекций 10 мл.

Восстановленный раствор содержит фактора коагуляции крови человека VIII 50 МЕ/мл (500 МЕ/10 мл) или 100 МЕ/мл (1000 МЕ/10 мл).

Специфическая активность препарата ЕМОКЛОТ составляет примерно 80 МЕ/мг белка. Активность (МЕ) определяется с помощью хромогенного анализа согласно Европейской фармакопеи.

Общее содержание белка не более 7,2 мг/флакон или 15 мг/флакон.

Препарат содержит фактор фон Виллебранда человека.

Лекарственная форма.

Порошок и растворитель для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

порошок: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкое твердое вещество;

растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморагічні средства, фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комплекс фактор VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями.

При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда, что циркулирует в крови пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активную форму. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, после чего может формироваться сгусток. Гемофилия А — это связанное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное сниженным уровнем фактора VIII:C, что приводит к профузных кровотечений в суставах, мышцах или внутренних органах, которые происходят спонтанно или в результате случайных повреждений или хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает плазменные уровни фактора VIII и, таким образом, дает возможность временно корректировать дефицит фактора и снизить тенденцию к кровотечениям.

Фактор фон Виллебранда играет роль стабилизатора фактора VIII, опосредует адгезию тромбоцитов к участкам повреждения сосудов и участвует в агрегации тромбоцитов.

Дети

Хотя специфические данные по применению детям отсутствуют, немногочисленные опубликованные данные исследований эффективности и безопасности не продемонстрировали существенных различий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Фармакокинетика.

После введения препарата примерно 2/3–3/4 фактора VIII остается в циркулирующей крови.

Уровень активности фактора VIII, что достигается в плазме составляет 80-120% от расчетной активности фактора VIII в плазме.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой.

В начальной фазе распределение между внутрішньосудинною и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы 3-6 часов.

В следующей более медленной фазе (которая, вероятно, отражает поглощение фактора VIII) период полувыведения варьирует от 8 до 20 часов и в среднем составляет 12 часов, что отражает истинный биологический период полувыведения.

Фармакокинетические свойства препарата ЕМОКЛОТ были изучены в клиническом исследовании, которое проводилось с участием 15 пациентов с тяжелой гемофилией A (с уровнем фактора VIII

Средние величины фармакокинетических параметров препарата ЕМОКЛОТ, определенные во время исследования, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Показатель Первая инфузия   Вторая инфузия  
Без вычета начальных показателей С вычетом начальных показателей Без вычета начальных показателей С вычетом начальных показателей  
AUC0-t (МЕ·мл-1·ч) 10,94 9,96 10,75 8,95
AUC0-¥ (МЕ·мл-1·ч) 13,08 11,22 12,07 9,89
Cltot (мл·ч-1·кг-1) 2,63 2,89 2,51 2,99
Постепенное восстановление (%) 2,688   2,671  
t1/2a (ч) 0,543   0,768  
t1/2b (ч) 12,05   15,16  

Дети

Хотя специфические данные по применению детям отсутствуют, немногочисленные опубликованные данные исследований фармакокинетики не продемонстрировали существенных различий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденная недостаточность фактора коагуляции крови человека VIII).

Лечение приобретенного дефицита фактора коагуляции крови человека VIII.

Лечение больных гемофилией с антителами к фактору коагуляции крови человека VIII (ингибиторы: см. также «Особенности применения»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

О взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека VIII с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность

При применении препарата ЕМОКЛОТ возможны аллергические реакции повышенной чувствительности.

Препарат содержит следы белков человека, отличных от фактора VIII. В случае возникновения симптомов повышенной чувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациентов следует информировать о ранние признаки реакций повышенной чувствительности, включая сыпь, ґенералізовану крапивницу, сжатия в грудной клетке, дыхание с присвистом, гипотонию и анафилаксию.

В случае возникновения шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов лечения шока.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору коагуляции крови человека VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулюючої активности фактора VIII, количество которых определяют в единицах Бетезда (ОБ) на 1 мл плазмы за помощью модифицированного анализа. Риск развития ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также с экспозицией фактора VIII. Этот риск самый высокий в течение первых 20 дней применения. Редко ингибиторы могут образовываться после первых 100 дней применения.

Наблюдались случаи повторного появления ингибиторов (в низком титре) после перехода с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, которые ранее получали лечение с экспозицией более 100 дней с образованием ингибиторов в анамнезе. Поэтому после любого изменения препарата рекомендуется тщательный мониторинг всех пациентов относительно появления ингибиторов.

Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от их титра. При низком титре ингибиторов, временном или постоянном, риск недостаточного клинического ответа ниже, чем при высоком титре ингибиторов.

В общем, следует проводить тщательный мониторинг всех пациентов, получающих лечение препаратами фактора коагуляции VIII, относительно образования ингибиторов путем надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований. Если при применении соответствующей дозы не достигается ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме или, если кровотечение не контролируется, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таком случае следует рассмотреть другие способы лечения. Терапию таких пациентов следует проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения, связанные с применением катетера

В случае потребности в центральном венозном доступе следует учитывать риск связанных с применением устройства осложнений, включая локальные инфекции, бактеріємію и тромбоз в месте введения катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные меры для предотвращения инфекций вследствие применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятия эффективных производственных мероприятий для инактивации/уничтожение вирусов.

Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции, в том числе неизвестных или новых на это время вирусов и других патогенов.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также по необолонкових вирусов, таких как вирус гепатита А (HAV). Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении необолонкових вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовірусом В19 может быть серьезным для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным еритропоезом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос проведения соответствующей вакцинации (от гепатита A и B) пациентам, которым регулярно/повторно применяют препараты фактора коагуляции VIII из плазмы человека.

Для сохранения связи между пациентом и серией препарата настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата ЕМОКЛОТ фиксировать номер серии препарата и данные пациента.

Несовместимость.

Через отсутствие исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только набор для инъекции/инфузии, что входит в комплект, поскольку лечение может быть неэффективным из-за адсорбцию фактора коагуляции крови человека VIII на внутренних поверхностях другого устройства для введения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследование влияния фактора VIII на репродуктивную функцию животных не проводились. Частота заболевания гемофилией А среди женщин низкая, опыт применения фактора VIII беременным и женщинам, которые кормят грудью, отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять во время беременности и кормления грудью только при четких показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ЕМОКЛОТ не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII, что вводится, выражается в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме).

Активность одной международной единицы (МЕ) фактора VIII соответствует количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение в случае необходимости

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на данных, полученных эмпирическим путем. 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 1,5%-2% нормальной активности. Необходимая доза определяется по формуле:

Требуемое количество единиц = масса тела (кг) желательное увеличение фактора VIII (%) (МЕ/дл) 0,4

Количество препарата, что должна быть введена, и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В нижеследующих случаях кровотечений активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в% от нормы) в соответствующий период. Таблицу 2 можно использовать как инструкцию по дозировка при кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Таблица 2

Степень кровотечения/тип хирургической процедуры Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ/дл) Частота введения (часы)/ длительность лечения (дней)
Кровотечение    
Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в ротовой полости 20-40 Повторять каждые 12-24 часа минимум в течение 1 суток до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует устранение боли или заживления.
Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома 30-60 Повторять введения каждые 12-24 часа в течение 3-4 суток или дольше, пока не будут устранены боль и острая недееспособность.
Кровотечение, что угрожает жизни 60-100 Повторять введения каждые 8-24 ч до устранения угрозы жизни.
Оперативные вмешательства    
Малые оперативные вмешательства, в том числе удаление зуба 30-60 Каждые 24 часа по крайней мере 1 сутки до заживления.
Большие оперативные вмешательства 80-100

(до и после оперативного вмешательства)

Повторять введения каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем продолжить терапию не менее 7 суток, поддерживая активность фактора VIII на уровне 30-60% (30-60 МЕ/дл).

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения от 2 до 3 суток. В отдельных случаях, особенно пациентам молодого возраста, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

В течение курса лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII для установления необходимой дозы и частоты повторных введений. В случае обширных оперативных вмешательств обязательным является тщательный контроль заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активность фактора VIII в плазме крови). Отдельные пациенты могут иметь различный ответ на фактор VIII, демонстрируя разные периоды полувыведения и восстановления.

Способ применения

Применяется внутривенно путем инъекции или медленной инфузии.

При внутривенной инъекции препарат рекомендуется вводить в течение 3-5 минут и контролировать при этом частоту пульса у пациентов, прерывая ввода или снижая скорость ввода при повышении частоты пульса.

Скорость инфузии для каждого пациента следует определять индивидуально.

Восстановление порошка растворителем:

1. Флакон с порошком и флакон с растворителем довести до комнатной температуры.

2. Комнатную температуру следует поддерживать в течение всего процесса восстановления (максимум 10 минут).

3. Снять защитные колпачки с флакона с порошком и флакон с растворителем.

4. Обработать поверхности пробок на обоих флаконах этиловым спиртом.

5. Открыть упаковку устройства, осторожно відшарувавши верхнюю крышку, не касаясь внутренней части упаковки (рис. А).

6. Не вынимать устройство из упаковки.

7. Перевернуть упаковку с устройством и ввести пластиковый шип через пробку флакона с растворителем таким образом, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б).

8. Удерживая за край упаковки устройства, удалить ее, не касаясь самого устройства (рис. В).

9. Убедиться, что флакон с порошком находится на безопасной поверхности; перевернуть систему так, чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажать на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком так, чтобы ввести пластиковый шип через пробку флакона с порошком; растворитель автоматически переместится во флакон с порошком (рис. Г).

10. После перемещения растворителя открутить синюю часть системы, к которой подключен флакон растворителя, и удалить ее (рис. Д).

11. Осторожно встряхивать флакон до полного растворения порошка (рис. Е).

12. Не встряхивать флакон энергично, чтобы избежать пенообразования.

Рис. А

Рис. Бы

Рис. В

Рис. Г

Рис. Д

Рис. Е

Введение раствора

После восстановления раствор может содержать незначительное количество небольших хлопьев или частиц.

Перед введением восстановленный раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним. Не использовать, если раствор мутный или содержит осадок.

1. Оттягивая поршень, заполнить шприц воздухом, подсоединить к устройству и ввести воздух во флакон с восстановленным раствором (рис. Есть).

2. Сохраняя поршень в том же положении, перевернуть систему вверх дном так, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством, и медленно оттягивая поршень, набрать концентрат в шприц (рис. Же).

3. Отсоединить шприц, поворачивая его против часовой стрелки.

4. Визуально проверить раствор в шприце, он должен быть прозрачным или слегка опалесцентним и не содержать частиц.

5. Присоединить к шприцу иглу-бабочку и ввести препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции.

Рис. Есть

Рис. Же

Содержание открытых флаконов следует использовать немедленно.

Набранный в шприц восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Содержимое флакона следует использовать только для одного ввода.

Запрещено применение препарата после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Любой неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Специфические данные относительно детей отсутствуют. Безопасность и эффективность применения препарата ЕМОКЛОТ детям в возрасте до 12 лет не установлены. Дозировка подросткам (12-18 лет) для каждого показания рассчитывается по массе тела.

Передозировка.

О симптомах передозировки фактором коагуляции крови человека VIII не сообщалось.

Побочные реакции.

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, жгучая и острая боль в месте инфузии, озноб, приливы, ґенералізована крапивница, головная боль, сыпь, гипотония, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание, рвота, дыхание с присвистом) наблюдаются нечасто и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).

Также наблюдалось повышение температуры.

У пациентов с гемофилией А, которые получают лечение препаратами фактора VIII, включая ЕМОКЛОТ, могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы). В случае появления ингибиторов это состояние будет проявляться как недостаточная клиническая ответ. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии.

Информацию по безопасности относительно передачи возбудителей инфекций см. в разделе «Особенности применения».

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении фактора коагуляции крови человека VIII, представлены в таблице 3 согласно классификации систем органов по MedDRA (КСО) и сроков преимущественного использования.

Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

Подтверждены данные о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют.

Нижеприведенные данные основаны на профиле безопасности фактора коагуляции крови человека VIII и частично наблюдавшиеся в постмаркетинговом периоде (постмаркетинговый опыт применения препарата); поскольку сообщение о постмаркетинговые побочные реакции осуществляются на добровольной основе и касаются популяции неизвестной численности, отсутствует возможность оценить частоту этих реакций.

Таблица 3

Класс системы органов MedDRA Побочная реакция Частота
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы Появление ингибиторов фактора VIII Нечасто

(ПРЛ) **

Очень часто (ЕРН) **

Расстройства со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность Неизвестна
Аллергические реакции

(Повышенная чувствительность)*

Неизвестна
Анафилактическая реакция Неизвестна
Анафилактический шок Неизвестна
Психические расстройства Беспокойство Неизвестна
Расстройства со стороны нервной системы Головная боль Неизвестна
Летаргия Неизвестна
Парестезия Неизвестна
Расстройства со стороны сердца Тахикардия Неизвестна
Расстройства со стороны сосудов Приливы Неизвестна
Гипотония Неизвестна
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Дыхание с присвистом Неизвестна
Желудочно-кишечные расстройства Тошнота Неизвестна
Рвота Неизвестна
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки Ангионевротический отек Неизвестна
Ґенералізована крапивница (крапивница)* Неизвестна
Сыпь (крапивница)* Неизвестна
Системные нарушения и реакции в месте введения Жгучая боль в месте инфузии (боль в месте инфузии) Неизвестна
Острая боль в месте инфузии (боль в месте инфузии)* Неизвестна
Озноб Неизвестна
Сжатие в груди (дискомфорт в груди) Неизвестна
Пирексия Неизвестна

* Термины MedDRA низшего уровня, которые более соответствуют описанию этих побочных реакций; в скобках приводится срок преимущественного использования MedDRA.

** Данные о частоте основываются на результатах исследований всех препаратов фактора VIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией А. ПРЛ — пациенты, ранее леченные, ПРН — пациенты, ранее не леченные.

Дети

Специфические данные относительно детей отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства сообщение о подозреваемых побочных реакциях является важным, поскольку это дает возможность продолжить контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Любые подозреваемые побочные реакции медицинским работникам следует сообщать через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

Растворитель (вода для инъекций) — 5 лет.

Препарат должен быть использован сразу после растворения.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 500 МЕ или 1000 МЕ во флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл во флаконах №1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КЕДРІОН С.П.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА ПРОВІНСІАЛЕ (лок. БОЛОГНАНА) — 55027 ГАЛЛІКАНО (ЛУ), Италия.