ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2014-10-10 г. № 715. Г.п. № RU/9945/01/01, UA/9945/01/02

Состав

действующее вещество: meropenem;

1 флакон содержит: меропенема тригидрат эквивалентно меропенему безводный 500 мг или 1,0 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат моногидрат эквивалентно карбоната натрия безводный.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый, слегка желтоватый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемов.

Код АТХ

J01D H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и у других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИС) (Т>МЕС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МЕС для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате:

снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринів);

снижение сродства с целевыми PBP;

повышение экспрессии компонентов ефлюксного насоса;

продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемов.

В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящихся к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда привлеченный к действию механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или присутствие ефлюксного(-ых) насоса (насосов).

Предельные значения МИСС, что были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), представлены ниже.

Микроорганизм Чувствительный (S), (мг/л) Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8
Pseudomonas ≤ 2 > 8
Acinetobacter ≤ 2 > 8
Streptococcus, группы А, В, C, G ≤ 2 > 2
Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > 2
Другие стрептококки 2 2
Enterococcus
Staphylococcus2 примечание 3 примечание 3
Haemophilus influenzae1и Моraxella catarrhalis ≤ 2 > 2
Neisseria meningitidis2,4 ≤ 0,25 > 0,25
Грамположительные анаэробы ≤ 2 > 8
Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8
Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов5 ≤ 2 > 8

1Предельные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л.

2Штаммы микроорганизмов со значениями МЕС, выше предельные значения S/I, являются очень редкими или о них на это время не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности относительно любого такого изоляте следует повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется к референсной лаборатории. До того времени, пока есть данные о клинической ответ для верифицированных изолятов с МИСС, выше текущие предельные значения резистентности (выделены курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину.

4Предельные значения меропенема для Neisseria meningitidis касаются только менингита.

5Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном исходя из данных ФК/ФД, и не зависят от распределения МИСС отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

„–” Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

В следующей таблице перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis6

Staphylococcus aureus (метициліночутливий)7

Staphylococcus species (метициліночутливий), в том числе Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы
Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, приобретенная резистентность которых может быть проблемой
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecium6,8
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter species

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

По своей природе резистентные микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы
Stenotrophomonas maltophilia

Legionella species

Другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

6Виды, которые обнаружили естественную промежуточную чувствительность.

7Все метицилінорезистентні стафилококки резистентны к меропенему.

8Показатель резистентности > 50% в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, что вводились в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно составляли примерно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значение Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были обнаружены значения показателей Cmax и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 л).

Распределение.

Среднее значение связывание меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является намного менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм.

Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегідропептидази-И (ДГП-И) человека по сравнению с іміпенемом и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-И нет.

Вывод.

Меропенем, в первую очередь, выводится в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом представляет собой лишь около 2% от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем поддается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Нарушение функций почек.

Нарушение функций почек обусловливает появление высоких показателей AUC в плазме крови и длительный период полувыведения для меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функций почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 4-23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функций почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функций почек.

Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, что был во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Нарушение функций печени.

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты.

Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных, 79 пациентов с інтраабдомінальною инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети.

Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значение Cmax, что приближаются к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобные таковым, наблюдавшимся у всех взрослых, кроме самых молодых пациентов (< 6 месяцев t1/2 1,6 часов). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Приблизительно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12% — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20% от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная міжіндивідуальна вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса методом Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60% в отношении P. aeruginosa у 95% новорожденных, которые родились преждевременно, и в 91% доношенных новорожденных.

Пациенты пожилого возраста.

Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, что коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение непочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

Клинические характеристики

Показания

Європенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

  • пневмонии, в том числе негоспитальной и госпитальной пневмонии;
  • бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
  • осложненных инфекций мочевыводящих путей;
  • осложненных интраабдоминальных инфекций;
  • инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
  • осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
  • острого бактериального менингита.

Європенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любого другого антибактериального средства группы карбапенемам.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.

Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно активного канальцієвого выведения и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом.

Потенциальное влияние Європенему на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за 2 дня составило 60-100%. За быстрое начало действия и степень снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемам считается таким, что не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений о увеличение антикоагулянтного эффекта перорально применяемых антикоагулянтних препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, таким образом, вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности применения

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемам, учитывая такие факторы как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующих антибактериальных средств, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда с летальными последствиями реакции повышенной чувствительности.

Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни. Поэтому важно внимательно отнестись к пациентам, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применения специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о нападениях.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции.

Во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Корректировка дозы препарата не требуется.

Лечение меропенемом может вызвать положительный результат прямого или косвенного теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется.

Європенем содержит около 2,0 или 4,0 мэкв мэкв натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата, соответственно, что необходимо учитывать, назначая препарат пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные относительно применения меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности.

Неизвестно, меропенем проникает в грудное молоко человека. Меропенем обнаруживается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение относительно того, или прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства.

Доза меропенема и длительность лечения зависит от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Європенем в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг трижды в сутки у детей лучше всего подходит для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или

Acinetobacter spp.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг.

Инфекция Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная пневмония 500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит 2 г
Лечение пациентов с нейтропенией фібрильною 1 г

Європенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности введение препарата взрослым в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функций почек.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела больше 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин.

Клиренс креатинина (мл/мин) Одноразовая доза (см. Таблицу 1) Частота
26-50 полная однократная доза каждые 12 часов
10-25 половина одноразовой дозы каждые 12 часов
половина одноразовой дозы каждые 24 часа

Данные относительно применения указанных в Таблице 2 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.

Рекомендаций относительно установленной дозы препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функций печени.

Для пациентов с нарушением функции печени корректировка дозы препарата не требуется.

Дозирование для пациентов пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг.

Инфекция Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с нейтропенией фібрильною 20 мг/кг массы тела

Опыта применения препарата детям с нарушением функции почек нет.

Європенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Дети с массой тела более 50 кг.

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Проведение внутривенной болюсной инъекции.

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Європенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15-25 оС).

С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу же не использовать, срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии.

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Європенем в 0,9% растворе натрия хлорида для инфузий или 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1-20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (15-25 оС) или в течение 24 часов при температуре 2-8 оС. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Європенему следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем указанных побочных реакций, и, как правило, проявляются в легкой форме и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции

В 4872 с 5026 пациентов самыми частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота/рвота (1,4%) и воспаление в месте введения инъекции (1,1%). Самыми частыми нежелательными явлениями со стороны лабораторных показателей были тромбоцитоз (1,6%) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3%).

В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Класс системы органов Частота Побочная реакция
Инфекции и инвазии Нечасто Оральный и вагинальный кандидоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Тромбоцитемия.

Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.

Агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы Часто

Нечасто

Редко

Головная боль.

Парестезии.

Судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто

Частота неизвестна

Диарея, рвота, тошнота, боль в животе.

Колит, ассоциированный с применением антибиотиков.

Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто

Нечасто

Повышение уровней трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови.

Повышение уровней билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Высыпания, зуд.

Крапивница.

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови.
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Воспаление, боль.

Тромбофлебит.

Боль в месте инъекции.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы Європенему для внутривенных инъекций и инфузий.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует встряхнуть перед использованием.

Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Растворитель Продолжительность стабильности (ч) при температуре до
25 °С 4 °С
Растворы (1-20 мг/мл) приготовленные из:
0,9% натрия хлоридом 8 48
5% глюкозой 3 14
5% глюкозой и 0,225% натрия хлоридом 3 14
5% глюкозой и 0,9% натрия хлоридом 3 14
5% глюкозой и 0,15% калия хлоридом 3 14
2,5% или 10% раствором маннитола для внутривенной инфузии 3 14
10% глюкозой 2 8
5% глюкозой и 0,02% натрия бикарбонатом для внутривенных инфузий 2 8

Несовместимость

Європенем, который будет использоваться для болюсних внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка

По 500 мг или по 1,0 г в стеклянном флаконе 20 мл, по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Факта Фармасьютічі С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Нуклео Індустріале С. Атто (лок. С. Николо’ А Тордіно), — 64100, Терамо (ТО), Италия.