ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-05-15 г. № 277. Г.п. № RU/3759/01/01

Состав:

действующее вещество: formoterole;

1 капсула содержит формотеролу фумарата дигидрата 12,5 мкг эквивалентно формотеролу фумарата 12 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат напівмікронізований, лактозы моногидрат микронизированный, желатин.

Лекарственная форма

Капсулы, содержащие порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: твердые прозрачные капсулы с 2 цилиндрических секций размера «3», которые содержат белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов.

Код АТХ R03 A C13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Формотеролу фумарат — селективный агонист бета2-адренорецепторов. Оказывает бронхорозширювальну действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Препарат действует быстро (начало действия в пределах 1-3 мин), его эффект сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При применении препарата в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и наблюдается лишь в отдельных случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахоліном. Поскольку бронхорасширяющее эффект препарата является выраженным в течение 12 часов после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой формотерол назначают 2 раза в сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью.

Фармакокинетика.

Терапевтическая доза препарата Зафірон составляет от 12 до 24 мкг 2 раза в сутки. Данные, касающиеся фармакокинетических свойств формотеролу, полученные из исследований с участием здоровых добровольцев после ингаляции доз превышающих терапевтические и у больных ХОБЛ после ингаляции терапевтических доз. Количество формотеролу, что выводилась с мочой в неизмененном виде, используется как опосредованный показатель общего влияния препарата на организм и коррелирует с данными о удаление препарата из плазмы крови. Периоды полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы, похожие.

Всасывания.

При применении формотеролу в дозе, превышающей терапевтическую (разовая доза 120 мкг), максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови (266 пмоль/л) наблюдалась через 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотеролу в плазме измерялись через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5–25,7 пмоль/л и 23,3–50,3 пмоль/л соответственно.

Определение суммарной экскреции формотеролу и (или) его (R,R)- и (S,S)-энантиомеров показало, что количество формотеролу в кровотоке увеличивается пропорционально объему принятой дозы (12-96 мкг).

После ингаляции 12 или 24 мкг формотеролу фумарата два раза в сутки в течение 12 недель удаление формотеролу в неизменной форме с мочой увеличивалось от 63% до 73% (последняя доза по сравнению с первой дозой) у больных с астмой и от 19% до 38% у больных ХОБЛ. Эти данные указывают на ограниченную кумуляции формотеролу в плазме крови после многократного приема. После многоразового приема не наблюдалась относительно большая кумуляция одного из энантиомеров по сравнению с другим.

Как и в случае с другими препаратами, которые применяют при помощи ингалятора, следует ожидать, что большую часть дозы формотеролу из ингалятора пациент проглотит и она будет потом адсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. После внутреннего приема 80 микрограмм формотеролу фумарата с пометкой 3Н двум здоровым волонтерам, всасывался минимум 65% принятой дозы.

Распространение.

Связывание формотеролу с белками плазмы крови составляет 61-64% (в первую очередь связывание происходит с альбумином — 34%). Относительно концентрации, которая достигается после приема терапевтических доз — сатурация мест связывания не происходит.

Метаболизм.

Основным путем метаболизма формотеролу есть прямая глюкуронізація. Другой путь метаболизма — О-деметилирование с последующей глюкуронізацією. Другие метаболические процессы: конъюгация формотеролу с сульфатом и деформілювання, после которого происходит конъюгация формотеролу с сульфатом. О-деметилирования и глюкуронізація катализируются многими изоферментами (в соответствии UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и CYP2D6, 2С19, 2A6), что указывает на небольшую вероятность появления взаимодействия с другими лекарственными средствами из-за торможения специфических изоферментов, участвующих в метаболизме формотеролу. Формотерол в терапевтических концентрациях не тормозит изоферменты цитохрома Р450.

Вывод.

В больных астмой или ХОБЛ, пролеченных в течение 12 недель дозами по 12 или 24 мкг формотеролу фумарата дважды в сутки, соответственно около 10% и 7% дозы удалялось в неизмененной форме с мочой. Енантіомери (R,R) и (S,S) составляли соответственно 40% и 60% количества формотеролу в неизмененном виде в моче, после приема одной дозы (от 12 до 120 мкг) здоровыми волонтерами и после однократного и многократного приема больными астмой.

Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; около 2/3 дозы, принятой внутрь, выводится с мочой, а 1/3-с калом. Почечный клиренс формотеролу составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев период полувыведения формотеролу из плазмы крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг формотеролу фумарата составляет 10 часов, зато периоды полувыведения энантиомеров (R,R) и (S,S), рассчитанные на основании показателей удаления с мочой, составляют соответственно 13,9 и 12,3 часа.

Фармакокинетические свойства формотеролу у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени или почек не исследовались.

Клинические характеристики

Показания

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных бронхиальной астмой; - профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных на хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), в т.ч. с хроническим бронхитом и эмфиземой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к формотеролу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение Зафірону и таких лекарственных средств, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, макролиды или препаратов, которые удлиняют интервал QT, требует осторожности, потому что их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться (например, препараты, которые увеличивают интервал QT, увеличивают риск возникновения желудочковых аритмий).

Одновременное применение других симпатомиметических средств может усиливать побочное действие Зафірону.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гіпокаліємічну действие бета2-адреностимуляторов.

Гипокалиемия может увеличивать предрасположенность к нарушению сердечного ритма у пациентов, которые лечатся гликозидами дигиталиса.

У пациентов, которые одновременно принимают обезболивающие препараты в форме галогенованих углеводородов является риск появления нарушений ритма сердца.

бета-адреноблокаторы могут ослаблять или блокировать действие Зафірону. В связи с этим не следует применять Зафірон совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если нет другой альтернативы.

Особенности применения

Дозу препарата Зафірон следует подбирать соответственно индивидуальным потребностям больного наименьшую возможную дозу, которая обеспечивает терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Противовоспалительное лечение.

Во время лечения больных с астмой следует использовать препарат Зафірон, бета2-адреностимулятор пролонгированного действия (англ. LABA), только как вспомогательный препарат, применяемый вместе с кортикостероидами ингаляционного использования, у больных, у которых астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов или у больных, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения с помощью кортикостероидов ингаляционного использования и бета -2-адреностимулятора пролонгированного действия.

У детей в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется использование комплексного препарата, содержащего кортикостероиды ингаляционного применения и бета2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельных ингаляционных кортикостероидов и бета2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Не следует применять Зафірон одновременно с другими бета -2-адреностимуляторами пролонгированного действия. Во время лечения больных астмой Зафірон следует использовать как вспомогательный препарат больным, у которых астма не контролируется соответствующим образом с помощью других средств (например, ингаляционных кортикостероидов в малых и средних дозах) или у больных, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения с помощью двух препаратов, используемых в поддерживающей терапии, в том числе с помощью препарата Зафірон.

У больных, которые не получают противовоспалительного лечения, его следует начать одновременно с началом применения препарата Зафірон. Больным следует рекомендовать продолжение противовоспалительной терапии после начала применения препарата Зафірон, даже если отмечено улучшение состояния.

Если симптомы астмы уменьшатся, можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы препарата Зафірон. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата Зафірон.

Обострение астмы.

Клинические исследования с применением препарата Зафірон указывают на более частую появление тяжелых обострений астмы у пациентов, принимавших Зафірон, чем у пациентов, которые получали плацебо, в частности у детей в возрасте от 5 до 12 лет. Эти исследования не дают возможности точного определения разницы в количестве случаев обострения астмы между исследуемыми группами.

Если симптомы остаются или количество доз Зафірону, нужна для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение течения основного заболевания и необходимость пересмотра врачом базовой терапии астмы.

Не следует начинать лечение препаратом Зафірон, а также увеличивать дозировку в период обострения астмы.

Не следует применять препарат Зафірон с целью ослабления острых симптомов астмы.

В случае приступа астмы следует применить бета2-адреностимулятор быстрого действия. Следует проинформировать пациента о необходимости неотложной потребности в медицинской помощи в случае внезапного обострения астмы.

Необходимость частого приема препарата (то есть профилактическое лечение) напр. с помощью кортикостероидов и бета2-адреностимуляторов пролонгированного действия) с целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, несколько раз в неделю, несмотря на поддерживающую терапию, может быть симптомом недостаточного контроля астмы и может быть основанием пересмотра лечения астмы и оценки выполнения пациентом рекомендаций врача.

Сопутствующие заболевания.

Зафірон необходимо применять с особой осторожностью и под наблюдением врача, особенно с точки зрения соблюдения рекомендуемой дозы: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокаде III степени; тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма, феохромоцитома, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорректированный > 0,44 сек).

Через гипергликемический эффект, свойственный β2-адреностимуляторам, пациентам, больным сахарным диабетом рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.

Гипокалиемия.

Следствием терапии β2-адреностимуляторами может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать больным бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм.

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, при применении препарата Зафірон следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения Зафірону в период беременности или кормления грудью не установлена. Не рекомендуется применение препарата в период беременности. Препарат следует применять в этот период только по жизненным показаниям, если нет другой безопасной альтернативы.

Формотерол, как и другие бета2-адреностимуляторы, может замедлять процесс родов вследствие токолитической действия.

Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Зафірон предназначен для ингаляционного применения взрослым и детям в возрасте от 6 лет.

Взрослые.

Бронхиальная астма.

1-2 капсулы для ингаляции (12-24 мкг) 2 раза в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг в сутки. В случае необходимости можно дополнительно применить 1-2 капсулы в сутки с целью уменьшения проявления симптомов. Если потребность в применении дополнительных доз препарата возникает чаще, чем 2 дня в неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

1-2 капсулы для ингаляции (12-24 мкг) 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг в сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Інгалювати содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до физической нагрузки или предполагаемого контакта с аллергеном. Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться применение 2 капсул для ингаляции (24 мкг) в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет.

Бронхиальная астма.

1 капсула для ингаляций (12 мкг) 2 раза в сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 24 мкг в сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой,аллергенами или холодным воздухом.

Следует інгалювати содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 мин до нагрузки или до предполагаемого контакта с аллергеном.

Способ использования ингалятора

1. Снять крышечку-насадку с ингалятора.

2. Придерживая ингалятор за нижнюю часть, открыть, поворачивая наконечник (верхнюю часть) по стрелке.

3. Поместить капсулу в камеру, имеющую форму капсулы и находится в нижней части ингалятора. Капсулу следует вынимать из упаковки непосредственно перед применением.

4. Вернуть наконечник в закрытое положение.

5. Нажать до конца кнопки в нижней части ингалятора одновременно (только один раз!), придерживая ингалятор в вертикальном положении.

ВНИМАНИЕ! В этот момент капсула может распасться и маленькие кусочки желатина могут попасть в рот или горло. Капсула состоит из пищевого желатина. Вероятность распада капсулы будет минимальной, если ее пробить не более одного раза, будут соблюдены условия хранения, и если распаковать капсулу непосредственно перед применением.

6. Сделать глубокий выдох.

7. Взять наконечник в рот и немного запрокинуть голову назад, губами зажать наконечник и сделать несколько быстрых равномерных и глубоких вдохов. В этот момент капсула начинает вращаться в камере ингалятора, а порошок — рассеиваться, что сопровождается характерным звуком. Если такой звук не появится, то капсула застряла в камере. В этом случае надо открыть ингалятор и освободить капсулу. Запрещается пытаться освободить капсулу путем многократного нажатия на кнопки.

8. Услышав характерный звук (жужжание), необходимо задержать дыхание, насколько это возможно без ощущения дискомфорта, и вытащить ингалятор изо рта. Сделать выдох. Затем открыть ингалятор и проверить, не остался ли в капсуле порошок. Если порошок остался, необходимо повторить действия, указанные в п. 6-8.

9. Открыть ингалятор, вытащить пустую использованную капсулу, вернуть в закрытое положение наконечник и надеть крышечку-насадку.

Очистка ингалятора: для устранения остатков порошка необходимо протереть наконечник и камеру для капсулы сухой салфеткой или чистой мягкой щеточкой.

Дети.

Не следует применять формотерол у детей в возрасте до 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта в этой группе пациентов.

Передозировка

Симптомы: передозировка Зафірону может привести к явлениям, характерным для избыточного действия других β2-адреностимуляторов, таким как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, удлинение интервала QT на кардиограмме, артериальная гипертензия.

Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение бета-адреноблокаторов, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может вызвать бронхоспазм.

В случае сильной интоксикации нужно следить за концентрацией электролитов (например, калия) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.

Побочные реакции.

Тяжелое обострение астмы.

Плацебо контролируемые клинические исследования, в которых формотерол применялся в течение по крайней мере 4 недель, указывают на более частое появление тяжелых обострений астмы у пациентов, принимавших формотерол ( 0,9% в случае дозы 10-12 мкг дважды в сутки, 1,9% в случае дозы 24 мкг два раза в сутки), чем у пациентов, которые получали плацебо (0,3%), в том числе у детей в возрасте от 6 до 12 лет.

Опыт применения у молодежи и взрослых пациентов с астмой

В двух широкомасштабных контролируемых исследованиях, проводившихся в течение 12 недель с целью регистрации препарата с содержанием формотеролу на американском рынке, в которых включено 1095 пациентов в возрасте от 12 лет и старше, тяжелые обострения астмы (обострение астмы, при которых необходима была госпитализация) имели место чаще в случае приема формотеролу в дозе 24 мкг дважды в сутки (9/271, 3,3%), чем в случае приема формотеролу в дозе 12 мкг дважды в сутки (1/275, 0,4%), приема плацебо (2/277, 0,7%) или албутеролу (2/277, 0,7%).

В следующем клиническом исследовании, которое касалось упомянутых выше наблюдений, включили 2085 пациентов. Сравнивали тяжелую побочное действие, связанное с астмой, в группах, которые принимали большие и меньшие дозы препарата. Результаты, полученные в этом 16-недельном исследовании не обнаружили существование четкой связи между появлением этого действия и дозой формотеролу. Процент пациентов с тяжелыми обострениями астмы в этом исследовании был несколько выше в случае приема формотеролу, чем в случае применения плацебо ( в трех группах с двойным слепым методом: формотерол в дозе 24 мкг дважды в сутки (2/527, 0,4%), формотерол в дозе 12 мкг дважды в сутки (3/527, 0,6%) и плацебо (1/514, 0,2%) и в группе с известным препаратом : формотерол в дозе 12 мкг дважды в сутки и до двух дополнительных доз в сутки (1/517,0,2%).

Опыт применения у детей в возрасте от 6 до 12 лет с астмой

Безопасность применения препарата с содержанием формотеролу в дозе 12 мкг дважды в сутки, препарата дозе 24 мкг дважды в сутки и плацебо сравнивалась в одном большом много центровому рандомизированном клиническом исследовании с двойным слепым методом, которое проводилось в течение 52 недель в группе при участии 518 детей ( в возрасте от 6 до 12 лет) с астмой, которым был необходим ежедневный прием бронхорасширяющих и противовоспалительных препаратов. Тяжелые обострения астмы появлялись чаще у детей, которые получали формотреол в дозе 24 мкг дважды в сутки (11/171, 6,4%) или формотреол в дозе 12 мкг дважды в сутки (8/171, 4,7%), чем у детей, получавших плацебо (0/176, 0,0%).

Частота появления определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, включая артериальную гипотензию, бронхоспазм, крапивницу, ангионевротический отек, зуд, экзантему)
Нарушения метаболизма и питания Редко: гипокалиемия

Очень редко: гиперкалиемия

Со стороны ЦНС Часто: головная боль, тремор

Иногда: возбуждение, чувство тревожности, нервозность, бессонница, головокружение

Очень редко: изменение вкусовых ощущений

Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: ощущение сердцебиения

Иногда: тахикардия

Редко: аритмия, например, фибрилляция предсердий, надшлуночкова тахикардия, экстрасистола

Очень редко: стенокардия,удлиненный интервал QT на кардиограмме, периферические отеки

Со стороны дыхательной системы и грудной клетки Иногда: парадоксальный бронхоспазм, кашель, сыпь, повышение артериального давления (включая гипертензию),аллергические реакции, раздражение глотки
Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень редко: тошнота
Со стороны костно-мышечной системы Иногда: судороги, миалгии

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 капсул в Pa-Al-PVC блистере; по 6 или по 12 блистеров вместе с ингалятором и инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Марш.Дж. Пилсудского 5, 95-200 Паб'яніце, Польша.