ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Состав

действующее вещество: золедронова кислота;

5 мл концентрата (1 флакон) содержат 4 мг кислоты золедронової безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедронової моногидрата;

1 мл концентрата содержит 0,8 мг кислоты золедронової безводной;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия цитрат (Е 331), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективная действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм ингибиции остеокластической активности на сегодня не выяснен. Исследования на животных установили, что золедронова кислота ингибирует костную резорбцию без негативного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибиции остеокластической костной резорбции, золедронова кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедронова кислота может иметь антиметастатичні свойства.

In vivo — ингибирование остеобластної костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие.

In vitro — ингибирование остеобластної пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатична действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивна и антиінвазивна действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедронової кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедронової кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% от пикового значения после 4 ч и <1% от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от пика до второй инфузии на 28-й день. Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 час. Не отмечено кумуляции препарата в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней. Золедронова кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальные количества препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедронової кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедронової кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедронової кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедронової кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедронова| кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что дает возможность предполагать, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедронової кислоты.

Почечный клиренс золедронової кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33% клиренса креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедронової кислоты — 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (<30 мл/мин) ограничены.

Выявлена низкая родство золедронової кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедронової кислоты.

Особые популяции

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные у детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедронової кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедронової кислоты.

Клинические характеристики

Показания

  • Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.
  • Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедронової кислоты), других бисфосфонатов или любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований одновременно с золедроновою кислотой часто назначали другие лекарственные средства — противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro, золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут вызывать аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться пониженным дольше, чем требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное влияние, вследствие чего может возникнуть гипокальциемия. Следует быть осторожными при назначении Золациду и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной мієломою при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось о остеонекроз челюсти у пациентов, получавших одновременное лечение золедроновою кислотой и антиангіогенними (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения

Общие

Перед введением Золациду следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии Золацидом. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, которые получают терапию Золацидом, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедронову кислоту.

Пациенты, которые получают терапию Золацидом, также не должны одновременно применять любые другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

Принимая решение о применении Золациду больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в кости, с целью предотвращения симптомам, связанным с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают вероятность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, нарушение функции почек, многократные циклы применения золедронової кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при вводе золедронової кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск снижается, ухудшение функции почек возможно.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы Золациду у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузному периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Золациду (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению с отклонением в пределах 10%.

Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Золациду, на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л или > 3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузному периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костей соответственно) и лишь ограниченными фармакокинетическими данными относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), применение Золациду пациентами с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти наблюдался преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали лечение, включавшее бисфосфонаты, в том числе и золедронову кислоту. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекрозу челюсти:

  • Активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивную дозу,
  • Рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курение,
  • Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, періодонтичні заболевания, инвазивные дентальные процедуры и не подогнанную зубной протез.

До начала лечения бісфосфонатами необходимо проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бісфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные, чтобы определить, снижает риск развития остеонекрозу челюсти прекращения лечения бісфосфонатами или нет. Врач должен индивидуально оценивать пользу/риск для каждого пациента.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильном, иногда інвалідизуючий боль в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, которые применяли бисфосфонаты. Однако такие сообщения были одиночными. Эта категория препаратов включает и Золацид (золедронову кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. Рецидив симптомов отмечали, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бісфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные підвертлюгові и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бісфосфонатами, прежде всего, у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от места чуть ниже малого вертела до места чуть выше надвиростків. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паху, часто с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, которые получают бісфосфонатну терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительное сращение таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует рассмотреть вопрос о прекращении бісфосфонатної терапии пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра. Во время лечения бісфосфонатами пациентам необходимо сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемию у пациентов, которые применяли Золацид. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, онемение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гіпокальціємій, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении золедронової кислоты у беременных женщин. Исследование репродукции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальной риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно попадает ли золедронова кислота в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами, поэтому необходима осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения Золациду.

Способ применения и дозы

Золацид должен вводиться только врачами, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением 4 мг концентрата Золациду разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Готовый раствор Золациду для инфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение минимум 15 минут.

Концентрат Золацид нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов зіі злокачественными новообразованиями на поздних стадиях с поражением костей

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза Золациду составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходим ежедневный прием препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

Решение о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани должен учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза Золациду составляет 4 мг в виде однократной инфузии. Перед введением и во время введения Золациду необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек можливелише после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл) коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной мієломою или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается на основе уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Коккрофт-Голта. іЗолацид не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Клинические исследования применения золедронової кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3,0 мг/дл не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендуются следующие дозы препарата:

Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин) рекомендуемая Доза ЗоЛациду(мг)*
>60 4,0 мг
50-60 3,5 мг*
40-49 3,3 мг*
30-39 3,0 мг*

*Дозы рассчитаны исходя из значения AUC=0,66 мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором AUC будет, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золациду, в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

  • для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл или <124 мкмоль/л) повышение на 0,5 мг/дл или 44 мкмоль/л;
  • для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл или >124 мкмоль/л), повышение на 1,0 мг/дл или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований терапию золедроновою кислотой відновлювалилише после возвращения уровня креатинина до начального уровня с отклонением в пределах 10%. Терапию Золацидом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Способ приготовления раствора для инфузий

Для внутривенного введения.

4 мг концентрата Золацид следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы препарата Золацид.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность золедронової кислоты у детей в возрасте с 1 года до 17 лет не выяснена. Нет рекомендаций относительно способа применения у детей.

Инструкция по приготовлению сниженных доз Золациду:

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

  • 4,4 мл соответствует 3,5 мг;
  • 4,1 мл соответствует 3,3 мг;
  • 3,8 мл соответствует 3,0 мг.

Перед введением Золациду и после этого следует обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золендронової кислоты детям не установлена.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновою кислотой ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедронової кислоты в дозе до 48 мг. Пациентам, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, следует находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии проводят инфузию кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения золедронової кислоты обычно сообщалось о гострофазні реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней. Наиболее важными выявленными побочными реакциями золедронової кислоты при применении были: нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазні реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия. Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедронової кислоты в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедронової кислоты, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.

Информация о нижеуказанные побочные реакции была собрана в ходе клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновою кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипестезия, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко — эпилептические приступы, онемение и тетания (вторичный к гипокальциемии).

Со стороны психики: иногда — беспокойство, расстройства сна; редко — спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко — увеит, епісклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ, кашель, бронхоконстрикція, редко — интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз; иногда — зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярні высыпания), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда — мышечные судороги, остеонекроз челюсти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия), что вызывает синкопе и циркуляторный коллапс; редко — брадикардия; очень редко — сердечная аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — почечные нарушения; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); иногда — реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница, редко — артриты и отеки суставов как симптомы гострофазової реакции.

Отклонения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедронової кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований золедронової кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с золедроновою кислотой, была такой: у пациентов с множественной мієломою — 3,2%, раком простаты — 3,1%, раком молочной железы — 4,3%, раком легких и другими солидными опухолями — 3,2%. Факторы, которые повышают риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновою кислотой или другими бісфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом применении золедронової кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекрозу (в основном челюсти) случались в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали золедронову кислоту. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, как например удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность золедронової кислоты у пациенток с постменопаузним остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, которые получали золедронову кислоту в дозе 5 мг, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

Острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгия, которые могут начинаться в первые 3 дня после инфузии Золациду.

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода постреєстраційного маркетингового применения изредка сообщалось об острые підвертлюгові и діафізальні переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным ідентікованим риском при применении Золациду по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Золацидом, сообщениями о гипокальциемию и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичные неврологические реакции, включая эпилептические приступы, онемение и тетании.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8 °С.

После асептического разведения необходимо использовать готовый к применению продукт немедленно.

Несовместимость.

Концентрат препарата Золацид подлежит разведению в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат Золацид не следует смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследования со стеклянными бутылочками, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка

По 5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий в бесцветном пластиковом флаконе с серой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой, которая отламывается. По 1, по 4 или по

10 флаконов в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель/заявитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармідея», Латвия /

Общество с ограниченной ответственностью «Рик-Фарм», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/ местонахождение заявителя

ООО «Фармідея»

ул. Рупніцу, 4, м. Олайне,LV-2114, Латвия

тел. (+371) 67069889, факс (+371) 67069848, e-mail: pharmidea@pharmidea.lv /

ООО «Рик-Фарм»

офис 4, вул. Бассейная, 21 А,

м. Киев, Украина, 01004

тел. (044) 287-70-21, факс (044) 287-70-29