ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: золедронова кислота;

1 мл концентрата содержит кислоты золедронової моногидрат 0,8528 мг, что соответствует 0,8 мг кислоты золедронової безводной;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективная действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, что приводит к ингибиции остеокластической активности, на сегодня не выяснен. В исследованиях на животных было установлено, что золедронова кислота ингибирует костную резорбцию без негативного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибиции остеокластической костной резорбции, золедронова кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедронова кислота может иметь антиметастатичні свойства.

In vivo — ингибирование остеокластної костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает опухолевый рост, проявляет антиангиогенную действие (действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли) и противоболевое действие.

In vitro — ингибирование остеобластної пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатична действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивна и антиінвазивна действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедронової кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедронової кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии. Далее следует быстрое уменьшение концентрации до

Вариабельность фармакокинетических параметров золедронової кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедронової кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедронова| кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что дает возможность предполагать, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедронової кислоты.

Почечный клиренс золедронової кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 5±33% клиренса креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедронової кислоты — 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (

Выявлена низкая родство золедронової кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы является низким, несвязанная фракция — от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедронової кислоты.

Особые популяции

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные в отношении детей с тяжелыми нарушениями остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедронової кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедронової кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

  • Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.
  • Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедронової кислоты), других бисфосфонатов или

каких-либо вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства. Беременность. Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В исследованиях одновременно с золедроновою кислотой часто назначали другие лекарственные средства — противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедронова кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться пониженным дольше, чем требуется. Следует быть осторожными при назначении Золемеди и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной мієломою при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось о остеонекроз челюсти у пациентов, которые получают одновременное лечение золедроновою кислотой и антиангіогенними (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения.

Общие

Перед введением Золемеди следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, должны быть тщательно проверены после начала терапии Золемедою. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная дополнительная терапия.

Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, которые получают терапию Золемедою, не должны одновременно лечиться золендроновою кислотой.

Пациенты, которые получают терапию Золемедою, также не должны одновременно применять любые другие бисфосфонаты.

Безопасность и эффективность применения Золемеди в педиатрической практике до сих пор не установлены.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Золемеди больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, нужно исследовать состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомам, связанным с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы применения Золемеди или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при вводе Золемеди в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск снижается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирование к почечной недостаточности и потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной однократной дозы или дозы золедронової кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы Золемеди у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) при предотвращении потери массы костной ткани и переломам костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Золемеди (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% от исходной величины. При возобновлении терапии препарат Золемеда применяют в той же дозе, как и до временного прекращения.

Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Золемеди, на функцию почек в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (в клинических испытаниях определяется как креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л или > 3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костей соответственно) и лишь ограниченными фармакокинетическими данными относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

О остеонекроз челюсти сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих схемы лечения, включающие бисфосфонаты, в том числе и Золемеда. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незажившие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бісфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекрозу челюсти:

  • Активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивную дозу.
  • Рак, сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
  • Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, періодонтичні заболевания, инвазивные дентальные процедуры и не подогнанную зубной протез.

До начала лечения бісфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Пациентов, у которых во время терапии бісфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекрозу челюсти прекращения лечения бісфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и врачом-стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозов челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедронової кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекрозу наружного слухового прохода включают в себя использование стероидов и химиотерапию, и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекрозу наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль

Сообщалось о сильном, иногда інвалідизуючий боль в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, которые применяют бисфосфонаты. Однако такие сообщения были одиночными. Эта категория препаратов включает и Золемеду (золедронову кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бісфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные підвертлюгові и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бісфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надвиростків. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, которые получают бісфосфонатну терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохое заживление таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бісфосфонатної терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бісфосфонатами пациентам нужно сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Особенности применения после разведения. После разведения в стерильном физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8 ºС.

После асептического разведения необходимо использовать готовый к применению препарат немедленно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Но учитывая побочные реакции препарата не рекомендуется управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Золемеду должен вводить только врач, имеющий опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением 5 мл концентрата Золемеди, содержащий 4 мг золедронової кислоты, разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор Золемеди вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение минимум 15 минут.

Концентрат Золемеди нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов зіі злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза золедронової кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

Решение о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует принимать с учетом того, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедронової кислоты.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек можливелише после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной мієломою или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Коккрофт-Голтаіз уровня креатинина в сыворотке крови. Золемеда не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендуются следующие дозы препарата:

Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин) рекомендуемая Доза ЗОЛЕмеди (мг)*
60 4,0 мг золедронової кислоты
50-60 3,5 мг золедронової кислоты *
40-49 3,3 мг золедронової кислоты *
30-39 3,0 мг золедронової кислоты *

*Дозы рассчитаны на основании предполагаемого целевого значения AUC=0,66 мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золемеди, в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

  • для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (
  • для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) — повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

В исследованиях терапию золедроновою кислотой відновлювалилише после возвращения уровня креатинина в пределы 10% от начальной величины. Терапию Золемедою следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Инструкции по приготовлению доз Золемеди

Для внутривенного введения.

5 мл концентрата Золемеда, содержащий 4 мг золедронової кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0, 9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы препарата Золемеда.

Инструкции по приготовлению сниженных доз Золемеди:

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

  • 4,4 мл соответствует 3,5 мг;
  • 4,1 мл соответствует 3,3 мг;
  • 3,8 мл соответствует 3,0 мг.

Перед введением Золемеди и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Препарат Золемеда не применяется в педиатрической практике, потому что уровень безопасности и эффективности применения препарата детям не установлены были.

Передозировка.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновою кислотой ограничен. Пациенты, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В течение трех дней после применения золедронової кислоты сообщалось о гострофазні реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии и озноб. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Наиболее важными выявленными побочными реакциями при применении Золемеди были:

нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазні реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедронової кислоты в дозе

4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Золемеди, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто

(≥ 1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипестезия, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко — эпилептические приступы, онемение и тетания (вторичный к гипокальциемии).

Со стороны психики: иногда — беспокойство, расстройства сна; редко — спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; редко — увеит; очень редко — епісклерит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ, кашель, бронхоконстрикція; редко — интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярні высыпания), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда — мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко — остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия), что вызывает синкопе и циркуляторный коллапс; редко — брадикардия; очень редко — сердечная аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — почечные нарушения; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); иногда — реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко — артриты и отеки суставов как симптомы гострофазової реакции.

Отклонения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедронової кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. У пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с применением золедронової кислоты, была такой: множественная миелома — 3,2%, рак простаты — 3,1%, рак молочной железы — 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли — 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения Золемедою или другими бісфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедронової кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекрозу (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали золедронову кислоту. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление|удаления| зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия|получал| (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

Общая|общая| частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, которые получали|получали| золедронову| кислоту в дозе 5 мг|мг-эквивалентов|, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна|установлена|.

Острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгия, а также артрит с ассоциированным опуханням суставов, которые могут проявляться в течение первых 3 дней после инфузии Золемеди. Указанную реакцию называют «гриппоподобным» синдромом, или синдромом «после получения препарата»

Атипичные переломы бедренной кости

Редко сообщалось о таких реакциях: острые підвертлюгові и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Золемеди по зарегистрированным показаниям. Данные исследований свидетельствуют о связи между применением золедрової кислоты, сообщениями о гипокальциемию и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичные неврологические реакции, включая эпилептические приступы, онемение и тетании.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Концентрат препарата Золемеда подлежит разведению в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат Золемеди нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Исследования со стеклянными бутылочками, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка.

По 5 мл концентрата для раствора для инфузий в бесцветном пластиковом флаконе с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с флип-офф компонентом. 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Актавис Итали С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Пастер, 10, 20014, Нервіано (Милан), Италия.