ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Состав

действующее вещество: соматропін;

1 флакон содержит соматропіну 4 мг;

вспомогательные вещества:

1 флакон с порошком содержит маннит (Е 421);

1 ампула с растворителем содержит натрия хлорид, спирт бензиловый (9 мг/мл), воду для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок;

растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Соматропін и агонисты соматропіну.

Код АТХ

H01A C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Соматропін — идентичный гіпофізарному гормона роста человека с аминокислотной последовательностью длиной 191 аминокислотный остаток и фармакокінетичним профилем. Можно считать, что Зомактон вызывает те же фармакологические эффекты, что и эндогенный гормон.

Гормон роста способствует общему пропорциональному росту костей скелета у человека.

После введения экзогенного препарата Зомактон у детей с подтвержденным дефицитом гипофизарного гормона роста наблюдается линейный рост. Зафиксировано увеличение длины тела после применения Зомактону было вызвано влиянием на эпифизарные пластины длинных костей. У детей с недостаточной выработкой гипофизарного гормона роста Зомактон увеличивает темп роста и повышает концентрацию ІGF-1 інсуліноподібного фактора роста/соматомедину-C, как и при терапии гипофизарным гормоном роста. Отмечалось также повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

В ответ на применение гормона роста аналогично общему росту и увеличению массы тела отмечается пропорциональное увеличение размеров других тканей. К этим изменениям относятся: повышенный рост соединительной ткани, кожи и отростков; увеличение скелетной мускулатуры с ростом размеров и количества клеток; увеличение тимуса; увеличение печени с повышенной пролиферацией клеток; незначительное увеличение гонад, надпочечной и щитовидной железы. На фоне заместительной терапии гормоном роста не отмечалось ни диспропорционального роста кожи и плоских костей, ни ускоренного полового созревания.

Гормон роста усиливает эффект задержки азота и активизирует транспорт аминокислот в ткани. Оба процесса усиливают синтез белка. Гормон роста подавляет метаболизм углеводов и образование жира. В больших дозах или при отсутствии инсулина гормон роста действует как диабетогенный средство, вызывая эффекты, которые наблюдаются обычно при голодании (нарушение толерантности к углеводам, торможение липогенеза, мобилизация жира и кетоз).

После лечения гормоном роста отмечается накопление натрия, калия и фосфора.

Повышенное выведение кальция почками компенсируется повышенным всасыванием последнего в кишечнике. Сывороточная концентрация кальция у пациентов, которые получают Зомактон, существенно не отличается от таковой у пациентов, которые получали гипофизарный гормон роста. Повышенная концентрация неорганического фосфата в сыворотке крови наблюдалась у пациентов, которые получают как Зомактон, так и гипофизарный гормон роста. Накопление этих солей свидетельствует о повышенной их потребности в период роста тканей.

Фармакокинетика.

8 здоровым добровольцам было введено 0,1 мг соматропіну/кг массы тела подкожно. Максимальная концентрация соматропіну в плазме через 6 часов после введения составляла примерно 64 нг/мл.

Клинические характеристики

Показания

Зомактон применяется для:

  • длительной терапии детей с гіпофізарною задержкой роста, связанной с недостаточной выработкой и/или секрецией гормона роста;
  • длительной терапии задержки роста, связанной с синдромом Тернера, подтвержденного хромосомным анализом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к соматропіну или каких-либо других составляющих препарата.

Зомактон не следует применять детям, у которых уже закрылись эпифизы костей.

Не следует применять соматропін пациентам с признаками активного воспалительного процесса. Противоопухолевую терапию нужно завершить до начала терапии гормоном роста, признаки внутричерепного опухолевого роста должны быть отсутствуют. При признаках опухолевого роста лечение следует прекратить.

Не следует назначать Зомактон пациентам в критических состояниях, с осложнениями после открытых кардиохирургических вмешательств, абдоминальных вмешательств, политравмы, при острой дыхательной недостаточности и других подобных состояниях.

Лечение соматропіном детей с хронической болезнью почек нужно прекратить при трансплантации почек.

Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорожденным, так как растворитель содержит бензиловый спирт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Терапия глюкокортикоидами может ингибировать стимуляцию роста Зомактоном. Пациенты с сопутствующей недостаточностью АКТГ должны получать тщательно подобранную дозу глюкокортикоидов. Высокие дозы андрогенов, эстрогена и анаболических стероидов могут ускорить созревание костей и тем самым уменьшить прирост длины тела.

Поскольку соматропін может индуцировать инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом, которые получают Зомактон, дозу инсулина следует пересмотреть.

Данные, полученные в результате изучения лекарственных взаимодействий у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, указывают на то, что введение соматропіну может значительно повысить клиренс веществ, которые подвергаются метаболизма в системе цитохрома P450 3A4 (таких как половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные средства и циклоспорин), приводя к снижению концентраций этих веществ в крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Особенности применения

Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорожденным, поскольку в состав вспомогательных веществ входит бензиловый спирт, что может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Зомактон не предназначен для длительной терапии детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Прадера-Вилли, подтвержденным генетически, если его не сопровождает диагноз недостаточности гормона роста. Есть сообщения о сонное апноэ и внезапной смерти, связанной с применением гормона роста в педиатрической практике у пациентов с синдромом Прадера-Вилле, которые имели один или несколько из следующих факторов риска: высокая степень ожирения, обструкция верхних дыхательных путей в анамнезе, сонное апноэ или невыявленная дыхательная инфекция.

Известны отдельные случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии. В случае сильного или повторного головной боли, нарушения зрения, тошноты/рвоты рекомендуется обследовать глазное дно с целью выявления отека сосочка зрительного нерва. В случае подтверждения отека сосочка зрительного нерва нужно исследовать наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии, а при подтверждении этого диагноза — прервать терапию соматропіном. В настоящее время отсутствует достаточное количество подтверждений, которыми можно руководствоваться при принятии клинических решений у пациентов с устраненной внутричерепной гипертензией. При повторном начала терапии гормоном роста необходимо тщательно отслеживать симптомы внутричерепной гипертензии.

У некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, которые принимают соматропін, а также у больных, которые не лечились этим препаратом, может наблюдаться лейкемия. Однако нет подтверждений повышенной частоты лейкемии у пациентов с дефицитом выработки гормона роста при отсутствии благоприятных факторов.

Как и в случае применения всех других средств, содержащих соматропін, у незначительного процента пациентов возможно выработка антител к соматропіну. Связующая способность этих антител незначительна и не влияет на скорость роста. У любого пациента, не отвечающего на терапию, следует провести анализ на наличие антител.

Гормон роста повышает екстратиреоїдну конверсию T4 в T3, что может выявить начальную стадию гипотиреоза. Поэтому у всех пациентов целесообразна оценка функции щитовидной железы. У пациентов с гипотиреозом следует осуществлять тщательный мониторинг стандартной заместительной терапии при применении терапии соматропіном.

Следует выявлять у пациентов наличие нарушения толерантности к глюкозе, поскольку гормон роста может индуцировать состояние инсулинорезистентности. Может возникнуть необходимость пересмотреть дозу инсулина больным сахарным диабетом после начала терапии соматропіном. Состояние пациентов с диабетом или нарушением толерантности к глюкозе следует тщательно контролировать во время терапии соматропіном. Зомактон также следует применять с осторожностью пациентам с известной семейной предрасположенностью к этой болезни.

У пациентов с дефицитом гормона роста, обусловленной внутричерепными повреждениями, целесообразно проводить мониторинг состояния предыдущего заболевания, его прогрессирования или регрессирования. Сообщалось о повышенном риске повторного новообразования у пациентов, которые в детстве перенесли рак, в случае терапии соматропіном после первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, которые получали радиотерапию головы для лечения первого новообразования, являются самыми частыми среди повторных новообразований.

В случае прогрессирования или рецедиву повреждения терапию Зомактоном следует прервать. Особое внимание следует уделять симптомам рецидива у пациентов с предварительным злокачественными заболеваниями.

При ускоренном росте у любого ребенка возможно прогрессирование сколиоза. Следует контролировать появление признаков сколиоза во время применения соматропіну.

У пациентов с эндокринными нарушениями возможен эпифизеолиз головки бедра. Врач должен осмотреть пациентов, которые лечатся Зомактоном и в которых развилась хромота или боль в бедре или колене.

Влияние терапии гормоном роста на выздоровление изучался в двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием 522 тяжелобольных взрослых пациентов с осложнениями после открытых операций на сердце, хирургию брюшной полости, множественных случайных травм или острой дыхательной недостаточности.

Уровень смертности был выше (42% по сравнению с 19%) у пациентов, лечившихся гормонами роста (дозы от 5,3 до 8 мг в сутки), по сравнению с пациентами, получавших плацебо. Исходя из этой информации, таким пациентам не следует проводить терапию гормонами роста. Поскольку отсутствует информация о безопасности терапии гормоном роста для тяжелобольных пациентов, преимущества лечения в этой ситуации следует сравнить с потенциальными рисками.

Несмотря на редкость подобных случаев, следует рассмотреть возможность панкреатита у пациентов, получающих терапию соматропіном, особенно у детей с болью в животе.

Зомактон содержит натрий, однако менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о влиянии Зомактону отсутствуют.

Данные о применении соматропіну животным в течение беременности отсутствуют.

Зомактон не рекомендован беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющих средств контрацепции.

Клинические исследования с применением средств, содержащих соматропін, за участием женщин, которые кормят грудью, не проводились. Неизвестно, выделяется соматропін с грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Зомактон не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию Зомактоном нужно проводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения пациентов с дефицитом гормона роста.

Дозу и режим введения Зомактону следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Обычно продолжительность лечения составляет несколько лет и зависит от достигнутого терапевтического эффекта.

Подкожное введение гормона роста может привести к атрофии или разрастание подкожной клетчатки в месте введения. В связи с этим следует менять места инъекций.

Дефицит гормона роста.

Обычно рекомендуется общую дозу 0,17–0,23 мг/кг массы тела (в пересчете — 4,9 мг/м2-6,9 мг/м2 площади поверхности тела) на неделю распределять на 6-7 подкожных инъекций (соответственно суточная доза 0,02–0,03 мг/кг массы тела, или 0,7–1 мг/м2 поверхности тела). Не следует превышать общую недельную дозу 0,27 мг/кг или 8 мг/м2 поверхности тела (согласно суточной дозы до 0,04 мг/кг).

Синдром Тернера.

Обычно рекомендуемую дозу 0,33 мг/кг массы тела (приблизительно 9,86 мг/м2 поверхности тела) на неделю распределяют на 6-7 подкожных инъекций (соответственно суточная доза — 0,05 мг/кг массы тела или 1,40–1,63 мг/м2 поверхности тела).

Растворения.

В зависимости от объема растворителя можно приготовить две концентрации (концентрацию раствора определяет врач).

  • Используя безигольчатый инъектор ZOMAJET 2 Vision или обычный шприц, используйте 1,3 мл растворителя, для образования раствора с концентрацией 3,3 мг/мл
  • применяя только обычный шприц, используйте 3,2 мл растворителя для образования раствора с концентрацией 1,3 мг/мл.

Порошок следует растворять только в растворителе, который прилагается.

Рис. 1, а. Надеть иглу на градуированный шприц.

бы. Снять пластиковую крышку с флакона.

Рис. 2. Отломить головку ампулы с растворителем, снять пластиковый колпачок с иглы, убедиться в том, что поршень шприца отведенный до упора, перед тем, как вставить иглу в ампулу.

Медленно втянуть необходимый объем растворителя в шприц. В зависимости от объема растворителя можно приготовить две концентрации (концентрацию раствора определяет врач).

Рис. 3. Для предотвращения образования пены следует вводить растворитель по стенке флакона.

Рис. 4. Флакон следует осторожно вращать до тех пор, пока порошок полностью не растворится до образования прозрачного бесцветного раствора.

Следует избегать взбалтывания или грубого смешения. Если раствор остается мутным или содержит частицы, флакон и его содержимое следует уничтожить. Если мутность наблюдается после охлаждения, то следует дать раствору нагреться до комнатной температуры. Если и после этого мутность остается или появляется окраска, флакон и его содержимое нужно уничтожить.

После разведения прозрачный бесцветный раствор следует ввести подкожно, используя шприц или безигольчатый инъектор ZOMAJET 2 Vision. Инструкция по применению безголкового инъектора ZOMAJET 2 Vision прилагается в брошюре вместе с прибором.

Дети. Применяют детям (см. раздел «Способ применения и дозы»). Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорожденным, так как растворитель содержит бензиловый спирт.

Передозировка

Не следует превышать рекомендованную дозу Зомактону.

Несмотря на отсутствие данных о передозировке Зомактону, острое передозировка может вызвать начальную гипогликемию, за которой наступает гипергликемия.

Действие длительного, повторного применения Зомактону в дозах, превышающих рекомендуемые, не изучена. Однако, возможно, оно может вызвать симптомы, подобные тем, которые наблюдаются при чрезмерной продукции гормона роста (например акромегалией).

Побочные реакции

Подкожное введение гормона роста может привести к атрофии или разрастание подкожно-жировой клетчатки в месте введения. В отдельных случаях у пациентов появляется боль или зудящая сыпь в месте инъекции.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечастые — анемия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые — тахикардия, артериальная гипертензия (у взрослых); редко — артериальная гипертензия (у детей).

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечастые — головокружение.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частые — гипотиреоз.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — отек диска зрительного нерва, диплопия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечно тракта: нечастые — рвота, боль в животе, метеоризм, тошнота; редко — диарея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень частые — отек (у взрослых), периферический отек (у взрослых); часто — отек (у детей), периферический отек (у детей), реакции в месте введения, астения; нечасто — слабость, атрофия в месте инъекции, кровоизлияние в месте инъекции, образование в месте инъекции, гипертрофия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частые — выработка антител.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: единичные — патология функции почек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень частые — легкая гипергликемия (у взрослых); часто — нарушение толерантности к глюкозе (у детей); нечасто — гипогликемия, гиперфосфатемия; редко — сахарный диабет II типа.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия (у взрослых), миалгия (у взрослых); часто — артралгия (у детей); миалгия (у детей), скованность конечностей (у взрослых); нечасто — атрофия мышц, боль в костях, синдром зап'ясткового канала, скованность конечностей (у детей).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в т.ч. кисты и полипы): нечасто — злокачественные новообразования, новообразования; крайне редко — лейкемия (у детей).

Нарушения со стороны нервной системы: очень частые — головная боль (у взрослых), парестезия (у взрослых); часто — головная боль, гипертония, бессонница (у взрослых); нечастые — сонливость, нистагм; редко — невропатия, повышение внутричерепного давления, бессонница (у детей), парестезия (у детей).

Нарушения со стороны психики: нечасто — расстройства личности.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — недержание мочи, гематурия, полиурия, более частое мочеиспускание/поллакиурия, аномалия мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечастые — генитальные выделения, гинекомастия (у взрослых); редкие — гинекомастия (у детей).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — липодистрофия, атрофия кожи, эксфолиативный дерматит, крапивница, гирсутизм, гипертрофия кожи.

Сообщалось о панкреатит при постреєстраційному применении в терапии гормоном роста (частота неизвестна).

Соматропін в 1% случаев способствует выработке антител. Связующая способность этих антител незначительна и клинического значения не имеет.

Очень редко у детей с дефицитом гормона роста, которые лечатся соматропіном, развивалась лейкемия, но частота ее возникновения была очень низкой.

У детей, которые лечились гормоном роста, сообщалось о епіфеоліз головки бедра и болезнью Легга-Кальве-Пертеса. Епіфеоліз головки бедра чаще случается в случае нарушений со стороны эндокринной системы, а болезнь Легга-Кальве-Пертеса встречается чаще при низком росте. Однако неизвестно, случаются эти две патологии чаще при лечении соматропіном. На эти диагнозы должны указывать дискомфорт, боль в бедре и/или колене.

Другие побочные реакции могут считаться характерными для соматропіну, в частности гипергликемия из-за снижения чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и возможно развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Нельзя исключить риск возникновения реакции повышенной чувствительности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат после разведения может храниться в вертикальном положении в холодильнике при температуре 2-8 °C не более 14 дней.

Несовместимость

Учитывая отсутствие данных о совместимости препаратов, это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка

1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой по 3,5 мл растворителя в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Вітланд 11, Постфаш 21 45, Д-24109 Киль, Германия/Wittland 11, Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.