ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2017-07-04 г. № 761. Г.п. № RU/14376/01/01,UA/14376/01/02

Состав:

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка содержит арипіпразолу 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101); лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Арілентал, таблетки, по 10 мг № 7 в блистере, 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, капсулоподібні, двояковыпуклые, с гравировкой «10» с одной стороны и «ZL» с другой;

Арілентал, таблетки по 15 мг № 7 в блистере, 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «15» с одной стороны и «ZL» с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на нервную систему. Психолептичні средства. Антипсихотические средства. Другие антипсихотические средства. Арипіпразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антипсихотический препарат (нейролептик). Предполагают, что терапевтическое действие арипіпразолу при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агоністичної активности в отношении дофаминовых D2 - и серотониновых 5НТ1а-рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5HT2-рецепторов.

Арипіпразол имеет высокую аффинность in vitro к допаминовых D2 - и D3-рецепторам, серотониновым 5HT1a - и 5HT2a-рецепторам и умеренную аффинность к допаминовых D4-, серотониновых 5HT2c и 5HT7-, α1-адренорецепторов и гістамінового H1-рецептора. Арипіпразол характеризуется также умеренной афінністю к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментальных исследованиях на животных арипіпразол проявлял антагонизм в отношении допаминергического гиперактивности и агонізм относительно допаминергического гіпоактивності. Некоторые клинические эффекты арипіпразолу можно объяснить взаимодействием с допаміновими и серотоніновими рецепторами.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема внутрь арипіпразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность — 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипіпразолу.

Распределение и метаболизм

Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипіпразолу в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипіпразолу и его метаболита дегідроарипіпразолу.

Арипіпразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипіпразолу связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегідроарипіпразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же афінністю к допаминовых D2-рецепторов, как и арипіпразол.

Арипіпразол подвергается пресистемному метаболизму лишь минимально. Метаболизируется в печени тремя способами: дегідруванням, гідроксилюванням и N-дезалкілуванням. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипіпразолу происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирования-CYP3A4.

Активность Аріленталу главным образом обусловлена наличием неизмененного арипіпразолу.

В равновесном состоянии AUC дегідроарипіпразолу в плазме составляет около 39% AUC арипіпразолу.

Вывод

Средний T1/2 арипіпразолу — около 75 час.

После однократного приема меченного 14C арипіпразолу примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипіпразолу определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипіпразолу составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Арипіпразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Клинические характеристики

Показания

Лечение острых приступов шизофрении и как поддерживающая терапия для пациентов с шизофренией.

Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и как поддерживающая терапия для пациентов с биполярным расстройством I типа, которые перед этим перенесших маниакальный или смешанный эпизод.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к арипіпразолу и других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не выявлено значимого влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего значительное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипіпразолу.

Известны различные пути метаболизма арипіпразолу, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. У здоровых добровольцев мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипіпразолу при приеме на 52% и 38% соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипіпразолу при применении его в сочетании с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Прием 30 мг арипіпразолу вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68% и 73% максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) арипіпразолу соответственно и снижением на 69% и 71% Cmax и AUC его активного метаболита дегідроарипіпразолу соответственно. Можно ждать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

В метаболизме арипіпразолу in vitro не участвуют ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем курильщикам не требуется корректировки дозы препарата.

При одновременном приеме лития или вальпроата с арипіпразолом, никаких клинически значимых изменений в концентрациях арипіпразолу не замечалось.

Арипіпразол в дозах 10-30 мг в сутки значимо не влиял на метаболизм субстратов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипіпразол и его основной метаболит дегідроарипіпразол не изменял метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипіпразолу на лекарственные средства, которые метаболизируются при участии этих ферментов. Арипіпразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Особенности применения

Склонность к суицидальных мыслей и попыткам характерна для психозов, поэтому терапию необходимо сочетать с тщательным медицинским наблюдением. Назначать препарат Арілентал следует в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому с появлением симптомов поздней дискинезии при применении Аріленталу следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в том числе арипіпразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гіперпірексією, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе Арілентал, следует отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гіперосмолярної комы и даже летального исхода, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больным, у которых выявлен сахарный диабет, необходимо регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациентам с факторами риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Для пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, поліфагію, слабость.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациентам с судорожными припадками или заболеваниями, при которых возможны судороги; пациентам с повышенным риском гипертермии, например при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и при наличии диабета в семье.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В период беременности Арілентал можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Нет достаточного опыта применения препарата в период кормления грудью. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Шизофрения

Рекомендуется назначать Арілентал в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в день, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Доказана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг в сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Арілентал следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи, начиная с дозы 15 или 30 мг в сутки. Изменение дозы при необходимости следует проводить с интервалом не менее 24 часов. В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг / сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг в сутки не оценивалась, поэтому не следует превышать суточную дозу 30 мг.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов при приеме Аріленталу (15 мг или 30 мг / сут при начальной дозе 30 мг в сутки) в течение 6 недель, такую поддерживающую терапию следует считать эффективной. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Не требуется изменение дозировки препарата при назначении его пациентам с почечной/печеночной недостаточностью (класс А, В и С по классификации Чайлда-Пью).

Хотя опыт применения препарата пациентами старше 65 лет ограничен, корректировать дозу для этой категории пациентов не требуется.

Дети. Не применяют детям.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, астения, понос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.

Были сообщения о случайное или преднамеренное передозировки арипіпразолу с однократным приемом до 1080 мг, не имевших летального исхода.

Постмаркетинговый опыт однократного приема взрослыми пациентами до 450 мг арипіпразолу свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи передозировки арипіпразолом детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и потеря сознания, которая быстро проходит.

При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Немедленно следует начать контролирование показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипіпразолу необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенное через 1 час после приема арипіпразолу, уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» и длительность пребывания и уровень максимальной концентрации в крови арипіпразолу на 51% и 41% соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипіпразолу нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, потому что арипіпразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов: очень редко распространенные (≤0,01%), редко распространенные (≥0,01%, <0,1%), нераспространенные (≥0,1%, <1%), распространены (≥1%, <10%), очень распространенные (≥10%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко распространенные — обморок; редко распространенные — вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; нераспространенные — брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение QT-интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; распространенные — ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко распространенные — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ); редко распространенные — эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, рвота с примесью крови, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, перфорация кишечника; нераспространенные — увеличение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка; распространенные — диспепсия, рвота, запор; очень распространенные — тошнота, потеря аппетита.

Со стороны иммунной системы: очень редко распространенные — аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница).

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко распространенные — увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тендобурсит, ревматоидный артрит, миопатия; нераспространенные — боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; распространенные — миалгия, судороги.

Со стороны нервной системы: редко распространенные — бред, эйфория, букоглосальний синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; нераспространенные — дистония, подергивание мышц, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, синдром беспокойных ног (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение окорухової реакции; распространенные — головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); очень распространены — бессонница, сонливость, акатизия.

Со стороны дыхательной системы: редко распространенные — кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; нераспространенные — бронхиальная астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; распространены: одышка, пневмония.

Со стороны кожи: редко распространенные — макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница; нераспространенные — акне, везикулобульозні (пузырчатые) высыпания, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея; распространенные — сухость кожи, зуд, повышенная потливость, изъязвления кожи.

Со стороны органов чувств: редко распространенные — усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия; нераспространенные — сухость глаза, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; распространенные — конъюнктивит, боль в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: редко распространенные — боль в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области половых органов, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция; нераспространенные — цистит, учащенное мочеиспускание, бели, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищная кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; распространенные — недержание мочи.

Метаболические нарушения: редко распространенные — гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, окисление мочи, гипогликемическая реакция; нераспространенные — обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АЛТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение содержания мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, повышение щелочной фосфатазы, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень лактатдегидрогеназы, ожирение; распространенные — потеря массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Организм в целом: редко распространенные — боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар; нераспространенные — боль в области таза, отек лица, общее недомогание, светочувствительность, боль в челюсти, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, ощущение напряжения в груди; распространенные — гриппоподобный синдром, периферический отек, боль в грудной клетке, в шее.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

Актавис Лтд./Actavis Ltd.

Химико-фармацевтический завод «Здравлє» А.Д./ Farmaceutsko-hemijska industrija «Zdravlje» A. D.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности

BLB 016, Булебел Индастриал Эстейт, м. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/ BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

ул. Влайкова 199, Лесковац, 16000, Сербия /Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Serbia.

Заявитель

ЗАО «Фармліга».

Местонахождение заявителя

Ул. Мейстру, 9, м. Вильнюс, LT-02189, Литовская Республика.