ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-04-21 г. № 229. Г.п. № RU/14338/01/01,UA/14338/01/02

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит имипенема (эквивалентно имипенема безводный) 250 мг или 500 мг, циластатина натрия (эквивалентно циластатина) 250 мг или 500 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до почти белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента.

Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Інемплюс состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков — тієнаміцинів, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате Інемплюс составляет 1:1.

Класс тієнаміцинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Інемплюс показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Інемплюс проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазона, цефалотину, цефокситину, цефотаксима, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицина) и/или к пенициллинам (ампициллину, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, піперациліну, азлоциллина, мезлоциліну) возбудителями, также поддается лечению препаратом Інемплюс.

Имипенем и циластатин не показан для лечения менингита.

Інемплюс является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Інемплюс вместе с новыми цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только в b-лактамным антибиотикам узкого спектра. Спектр активности препарата Інемплюс охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Інемплюс эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые от природы являются устойчивыми к большинству b-лактамным антибиотикам.

Антибактериальный спектр препарата Інемплюс шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых Інемплюс обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii (ранее Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая пеницилиназопродуцирующие штаммы)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia (ранее Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны относительно препарата Інемплюс.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая пеницилиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus epidermidis (включая пеницилиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α - и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Інемплюс.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев инфузия препарата Інемплюс в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковых уровней в плазме имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Примерно 70% примененного антибиотика выявляли в интактном виде в моче в течение 10 часов, и последующего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата Інемплюс по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата Інемплюс и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегідропептидазою-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях — 15-20%. Связывание имипенема с протеинами плазмы крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин — специфический ингибитор энзима дегідропептидази-И, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной внутривенной инфузии препарата Інемплюс в дозе 500 мг находилась в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Примерно 70-80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения Інемплюсу выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действие по дегідропептидази, сравнимую с таковой материнского препарата. Совместное применение препарата Інемплюс и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не имело влияния на восстановление с мочой циластатина.

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 40%.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы препарата Інемплюс 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительным (клиренс креатинина (CrCL 50-80 мл/мин/1,73 м2)), умеренной (CrCL 30-<50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м2), а площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для циластатина увеличилось соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы препарата Інемплюс 250 мг/250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для имипенема и циластатина была большей соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением почечной функции после внутривенного введения препарата Інемплюс. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Через ограниченный объем печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению с взрослыми. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы препарата Інемплюс 500 мг/500 мг, что вводилась в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ±15 минут. Многократное дозирование не мало влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось каких-либо накопления имипенема/циластатина.

Клинические характеристики

Показания

Лечение у взрослых и детей в возрасте от 1 года инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

  • внутрибрюшные инфекции;
  • инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоційовану пневмонию);
  • інтранатальні и послеродовые инфекции;
  • инфекции мочеполовой системы;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • септицемия;
  • эндокардит.

Препарат Інемплюс можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциирована с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим препаратам карбапенему, другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У больных, которые применяли ганцикловир вместе с препаратом Інемплюс для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапные судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляційні эффекты. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Сопутствующее применение препарата Інемплюс и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (неосвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат Інемплюс применялся с пробенецидом. Сопутствующее применение препарата Інемплюс и пробенецида подвоювало уровень циластатина в плазме и период полувыведения циластатина, но не имело никакого эффекта на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность препарата Інемплюс и другим b-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения іміпенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени через риск печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими ранее заболеваниями печени нужно контролировать функции печени во время лечения іміпенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы.

Во время лечения іміпенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченную чувствительность определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенема/циластатина. Применение имипенема/циластатина является предпочтительным для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) является пригодным (-ы) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях

Развитие псевдомембранозного колита был зарегистрирован в качестве осложнения при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до таких, что угрожают жизни больного. Через это антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых выявляются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, если у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии іміпенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.

Препарат Інемплюс не рекомендован для лечения менингита.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Інемплюс описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно тогда, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологических симптомов или судорог у детей с известными факторами риска судом или тех, которые получают сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была предназначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Інемплюс нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

Інемплюс не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Інемплюс рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат Інемплюс 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натрієвій (бессолевой) диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз препарата для Інемплюскасаются количества имипенема/циластатина, которая будет применяться.

Суточную дозу препарата Інемплюс определяют, беря во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного патогена (-ов); дозу делят на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

  • 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или
  • 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, в нейтропенічних пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина £ 70 мл/мин/1,73 м2 и/или с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов с значительно меньше 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых меньше 70 кг, определяют с помощью формулы:

Фактическая масса тела (кг) * стандартная доза 70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функций почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) согласно клиренсу креатинина пациента и продолжительность проведения инфузии (см. «Способ применения»).

Таблица 1

Дозы Інемплюсу для взрослых больных

с нарушениями функций почек и массой тела 70 кг и более*

Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
41 — 70 21 — 40 6 — 20
  доза в мг (интервал в часах)
2000/2000 500/500 (8) 250/250 (6) 250/250 (12)
3000/3000 500/500 (6) 500/500 (8) 500/500 (12) **
4000/4000 750/750 (8) 500/500 (6) 500/500 (12) **

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.

Інемплюс для внутривенного введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина £ 5 мл/мин/1,73 м2, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина £ 5 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 (см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Інемплюс сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, а особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, требуют внимательного наблюдения; назначать Інемплюс таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. «Особенности применения»).

На сегодня существует недостаточно данных относительно применения препарата Інемплюс пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, потому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функций печени.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года

Для детей в возрасте >1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, в нейтропенічних пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) - за недостаточности клинических данных.

Способ применения

Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Інемплюсдля внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 минут. Каждую дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовления раствора для внутривенного введения

Інемплюс для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Інемплюс как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят в соответствии с приведенными указаниями. В препарате Інемплюс для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).

Стерильный порошок Інемплюс следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовления раствора Інемплюс для внутривенного введения

Доза Інемплюсу

(имипенем/циластатин)

Нужный объем растворителя (мл) Приблизительная средняя концентрация Інемплюсу

(мг/мл)

500/500 100 5/5

Приготовления раствора Інемплюс во флаконах объемом 20 мл

Содержимое флакона нужно суспендувати и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон. При исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида можно применять из клинических причин, как растворитель можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся к емкости с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешел к раствору для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Інемплюс детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы передозировки, могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность данной процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Сообщалось о такие распространенные системные побочные реакции, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота, диарея, рвота, сыпь, лихорадка, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, зуд, крапивница, сонливость; местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит, боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции и индурации вены; также отмечалось увеличение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Таблица 3

Класс системы органов Побочные реакции
Инфекции и инвазии Псевдомембранозный колит, кандидоз, гастроэнтерит
Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз,

гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга

Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции
Со стороны психики Психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания
Со стороны нервной системы Судороги, міоклонічна активность, головокружение, сонливость
Энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса, ухудшение тяжелой миастении, головной боли
Со стороны органов слуха и лабиринта Потеря слуха, головокружение, шум в ушах
Кардиальные нарушения и

сосудистые расстройства

Цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение, тромбофлебит,

артериальная гипотензия, приливы

Со стороны дыхательной системы Диспноэ, гипервентиляция, фарингеальный боль
Со стороны пищеварительной системы Диарея, рвота, тошнота

(как оказывается, тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным препаратом, наблюдаются более часто у пациентов с гранулоцитопенією, чем у пациентов без гранулоцитопении, лечившихся препаратом), изменение цвета зубов и/или языка

геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение

Гепатобилиарные нарушения Печеночная недостаточность, гепатит, молниеносный гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания (например, екзантематозні), крапивница, зуд, токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, гипергидроз, изменения структуры кожи
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника
Со стороны почек и мочевыделительной системы Острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасна, не следует путать с гематурией). Роль препарата Інемплюс в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальної азотемии или ухудшению почечной функции
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Генитальный зуд
Общие нарушения и состояния в месте применения Лихорадка, местное боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции, дискомфорт в области груди, астения/слабость
Исследования Увеличение уровней трансаминаз в сыворотке, увеличение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке
Положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, увеличение уровней билирубина в сыворотке крови, увеличение уровней креатинина в сыворотке, увеличение уровней азота мочевины крови

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

После растворения препарат необходимо использовать немедленно.

Несовместимость.

Інемплюс для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Інемплюс можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Інемплюс для внутривенного введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.

Упаковка

По 1 флакону с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель/заявитель

Производитель

Ауронекст Фарма Пвт. Лтд., Индия / Auronext Pharma Pvt Ltd., India.

Заявитель

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/ местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

Производитель

А-1128, РІІКО, Индастриал ареа, Фаза III, Бхивади, Дистрикт Алвар, Пинкод 301 019, Раджастан, Индия/ A-1128, RIICO Industrial Area, Phase-III, Bhiwadi, District Алвар, Pincode 301 019, Rajasthan, India.

Заявитель

Плот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад — 500 038., А.Г., Индия / Plot № 2 Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad — 500 038., A. P., India.

Дата последнего пересмотра