ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

КАРДАК таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг

КАРДАК (CARDAC)

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата КАРДАК (KARDAK)

Состав

действующее вещество:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, містить10 мг,20 мг или 40 мг симвастатина;

вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота(E 300), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кислота лимонная, моногидрат (E 330), бутилгідроксіанізол (E 320), магния стеарат, опадрай розовый (20A54239 или 20A54211 для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТС С10А А01.

Клинические характеристики

Показания ·

Лечение первичной или смешанной гіперхолестеринеміїяк дополнения к диете, когда эффект от диетотерапии и других немедикаментозных методов лечения недостаточно.

  • Лечение гомозиготної семейной гіперхолестеринеміїдля снижения повышенного общего холестерина, холестерина ЛПНП,триглицеридов, аполипопротеина B в качестве дополнения к диете и другим способам лечения или если такие терапевтические меры неэффективны.
  • Снижение заболеваемости и смертности в результатісерцево-сосудистых заболеваний у пациентов с выраженной атеросклеротичною сердечно-сосудистой патологией или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина как дополнение к коррекции других факторов риска и другой кардіопротективної терапии.
  • Как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B у подростков (мальчиков и девушек, в которых по меньшей мере 1 год как начались менструации) в возрасте 10 — 17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией.

Противопоказания ·

Повышенная чувствительность к симвастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

  • Заболевания печени в стадии обострения или стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (наприкладітраконазолу, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодону).

Способ применения и дозы

Дозу 5-80 мг/добузастосовують перорально 1 раз в сутки, вечером. В случае необходимости определения оптимального дозирования коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 4 недель, до достижения максимальной дозы, которая составляет 80 мг/сутки однократно, вечером. Доза 80 мг рекомендована только для пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Гиперхолестеринемия.Пациент должен придерживаться стандартной диеты, направленной на снижение уровня холестерина, в течение всего времени лечения Кардаком. Обычная начальная суточная доза составляет 20 мг, которую принимают 1 раз в сутки, вечером. Пациенты, которые требуют значительного уменьшения уровня Х-ЛПНП(более чем на 45%), могут начать лечение с 40 мг в сутки, принимая препарат 1 раз, вечером. Пациентам с легкой или умеренной гіперхолестеринемієюКардакможна назначать в начальной дозе 10 мг.В случае необходимости коррекция дозы осуществляется так же, как было указано выше.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия.Рекомендованная доза симвастатина составляет 40 мг в сутки, вечером, или 80 мг в сутки, которую разделяют на 3прийоми:20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером. Для лечения этой группы пациентов Кардакпризначають дополнительно к другим гиполипидемических видов лечения (например, ЛПНП-плазмафереза) или если такое лечение неэффективно.

Для детей (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией начальная рекомендуемая доза обычно составляет 10 мг в сутки, вечером. Рекомендовано принимать 10-40 мг в сутки; максимальная рекомендованная доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованным лечением.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.Обычная доза препарата Кардак для пациентов с высоким риском ишемической болезни серцяу сочетании с гиперлипидемией или без нее составляет от 40 мг 1 раз в сутки, вечером.Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. При необходимости коррекцию дозы проводят,как указано выше.

Комбинация с другими лекарственными средствами.Кардак эффективен в виглядімонотерапії или в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Прием дозы нужно проводить более чем за 2 часа до или более чем через 4 часа после приема веществ, которые способствуют выведению желчных кислот

Пациентам, которые застосовуютьциклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофібрату) одновременно с Кардаком, доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сутки. Пациентам, которые принимают амиодарон или верапамил одновременно с Кардаком, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сутки.

Дозирование при почечной недостаточности.Пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени не требуется коррекции дозы.Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина<30 мл/мин)следует тщательно рассматривать целесообразность приема доз, превышающих 10 мг/сут. Если такая дозировка считается необходимым, его проводят с осторожностью.

Применение пациентам пожилого возраста.Коррекция дозы не нужна.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций, приведенных ниже, сказывалась согласно такой условной шкале:

часто ( ≥ 1/100 и < 1/10 ),

нечасто ( ≥ 1/1000 и < 1/100 ),

редко ( ≥ 1/10 000 и < 1/1000 ),

очень редко ( < 1/10 000 ), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:анемия (редко).

Со стороны нервной системы:головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия (редко).

Со стороны пищеварительного тракта:запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит (редко).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:гепатит/желтуха (редко), печеночная недостаточность (очень редко).

Со стороны кожи и подкожных тканей:сыпь, зуд, алопеция (редко).

Со стороны костно-мышечной системы:

миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные спазмы, судороги (редко).

Общие расстройства:астения (редко).

Редко сообщалось о случаях выраженного синдрома гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, синдром по типу волчанки, ревматическую поліміалгію, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопению, эозинофилию, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивницу, фотосенсибилизацию, лихорадка, приливы, одышка и недомогание.

Исследования:увеличение уровня трансаміназв сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, γ-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня сывороточной креатинкиназы(редко).

Передозировка

Сегодня несколько сообщений о случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г;при этом ни у одного из пациентов не виявленоспецифічнихсимптомів. Все пациенты выздоравливали без осложнений. В случае передозировки необходимо проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия; специального лечения не существует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение Кардакупротипоказане беременным или женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение Кардакомне должно проводиться на протяжении всего срока беременности или пока не было установлено, что женщина не беременна Кормления грудью. Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко.Поскольку много лекарственных средств проникает в грудное молоко, то через возможность возникновения серьезных нежелательных реакций женщины, которые принимают Кардак,не должны кормить детей грудью

Дети.

Оценивали безопасность и эффективность применения симвастатина підліткамвіком 10-17 лет (мальчикам и девочкам, у которых по меньшей мере 1 год как начались менструации) с гетерозиготной семейной гиперлипидемией. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был подобен такового у пациентов, которые принимали плацебо. Дозы,вищі40 мг, не исследовались у этой группы пациентов. Во время исследования не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.

Симвастатин не исследовался у пациентов в возрасте до 10 лет, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Особенности применения

Миопатия/рабдомиолиз.Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде боли в мышцах, болезненности или слабости и сопровождается ростом показниківкреатинфосфокінази (КФК) в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда имеет форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, вторичной относительно миоглобинурии и очень редко приводит к летальным последствиям. Риск миопатии увеличивается при высоких уровнях активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме.

Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск возникновения миопатии/рабдомиолиза связан с величиной дозы.

Всех пациентов, которые начинают лечение симвастатином, или тех, которым увеличена дозу симвастатина, необходимо проинформировать о риске возникновения миопатии и необходимости оперативно сообщать о любой боли в мышцах невыясненной этиологии, болезненность или слабость.

Если во время лечения статинами появляются боль в мышцах, слабость или судороги, необходимо измерить уровень КФК. Лечение необходимо прекратить, если при отсутствии выполнения энергичных упражнений, полученные значения будут существенно повышены (> 5 х ВГН). Исследования необходимо провести повторно через 5-7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты.

Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, даже в случаях, когда КФК <5 х ВГН, может быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения. Если по любой другой причине подозревается возникновения миопатии, лечение следует отменить. Если симптомы исчезли и уровень КФК вернулось к нормальному, то повторное назначение статина или применения альтернативных статинов возможно в самом низком дозировке при установлении тщательного контроля.

Необходимо быть особенно внимательными к больным, которые имеют склонность к рабдомиолиза. Для того, чтобы установить исходное значение базовой величины, следует измерить до начала лечения уровень КФК в таких случаях:

  • пожилой возраст (возраст > 70 лет);
  • нарушение функции почек;
  • неконтролируемый гипотиреоз;
  • наличие наследственных мышечных расстройств в личном абосімейному анамнезе;
  • случаи токсического действия статинов или фибратов на мышцы в предыдущем анамнезе;
  • злоупотребление алкоголем.
  • Для вышеупомянутых групп пациентов необходимо рассмотреть соотношение риска и возможных преимуществ лечения, также рекомендуется проводить клиническое наблюдение. Если пациент ранее имел мышечные расстройства, вызванные действием фибратов или статинов, лечение другими препаратами из этого класунеобхідно начинать с осторожностью. Лечение не начинают, если уровень КФК существенно повышены относительно базовой величины (> 5 х ВГН)

    Терапия симвастатином должна быть временно прекращена за несколько дней до рекомендованных значительных хирургических вмешательств, а также во время последующего возникновения острых медицинских состояний и состояний, требующих хирургического вмешательства.

    Риск возникновения миопатии или рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (наприкладітраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, нефазодоном), а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Также вероятность развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при сопутствующем применении других фибратов, амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. Существует также небольшое увеличение риска при применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг.

    Риск миопатии может возрастать при сопутствующем применении фузидиевой кислоты со статинами.

    Итак, относительно ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазолоном противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином является необходимым, терапию симвастатином потрібноприпинити на время проведения курса лечения. Кроме того, следует проявлять осторожность при комбинации симвастатина с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4 –циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом.

    Необходимо избегать сопутствующего потребления грейпфрутового сока и симвастатина.

    Для пациентов, которые получают сопутствующее лечение циклоспорином, даназолом или гемфиброзилом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Следует избегать комбинированного применения симвастатина с гемфиброзилом, если только возможные преимущества применения такой комбинации не превышают повышенных рисков развития миопатии/рабдомиолиза. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг в сутки с другими фибратами (кроме фенофібрату), циклоспорином или даназолом должны быть тщательно взвешены с учетом потенциальной опасности таких комбинаций.

    Следует осторожно назначать фенофибрат или ниацин (≥ 1 г/сутки) вместе с симвастатином, поскольку каждый из них может быть фактором, что приводит к миопатии, если применяется отдельно.

    Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг/сут с амиодароном или верапамилом, за исключением случаев, когда преимущества от применения, вероятно, превышают повышенный риск развития миопатии.

    Если комбинированное лечение фузидієвою кислотой и симвастатином является необходимым, нужно внимательно следить за состоянием больных, которым назначено такое лечение. Можно рассмотреть вопрос о временном приостановлении лечения симвастатином.

    Влияние на печень. Сообщалось, что в сыворотке крови у нескольких взрослых больных, получавших симвастатин, произошло стойкое увеличение показателей трансаминазы (к > 3 х ВГН). Когда прием симвастатина этими пациентами был приостановлен или прекращен, уровни трансаминазы обычно медленно возвращались к значениям, имевшим место до начала лечения.Рекомендуется при наличии клинических показаний проводить функциональные тесты печени до начала лечения и в дальнейшем. Пациентам, которым титруют дозу до 80 мг, следует провести дополнительный тест перед титрованием, через 3 месяца после титрования до дозы 80 мг, а затем с определенной периодичностью (например раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых выявляются повышенные рівнітрансамінази в сыворотке крови. У таких больных повторные измерения нужно проводить без задержек, а в дальнейшем выполнять чаще. Если уровни трансаминазы доказательно растут, особенно если они поднимаются до 3 х ВГН и остаются постоянно высокими, прием симвастатина следует отменить

    Пациентам, которые злоупотребляют алкоголем, лекарственное средство нужно применять с осторожностью.

    Как и для других веществ, оказывающих гиполипидемическое действие, после терапии симвастатином сообщалось об умеренном (

    Вспомогательные вещества.Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, с врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозноюмальабсорбцією не должны принимать это лекарственное средство.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

    При застосуванніКардакуслід воздерживаться от керуванняавтотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения и судорог.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Фармакодинамические взаимодействия.

    Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается в случае одновременного назначения симвастатинуз фибратами и ниацином (никотиновая кислота) (≥ 1 г/сутки). Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к увеличению уровня симвастатина в плазме. Нет данных, которые подтверждают, что при одновременном применении симвастатина и фенофібрату риск развития миопатии выше, чем при применении этих препаратов отдельно.Для других фібратівнемає данных по фармаконадзору и фармакокинетических данихналежного уровня.

    Фармакокинетические взаимодействия.Рекомендации для применения средств, вступающих во взаимодействие, приведены в таблице ниже

    Взаємодіїлікарських средств, связаны с повышением риска миопатии/рабдомиолиза
    Вещества, вступающие увзаємодію Установленные рекомендации
    Мощные ингибиторы CYP3A4:

    итраконазол

    кетоконазол

    эритромицин

    кларитромицин

    телитромицин

    ингибиторы протеазы ВИЧ

    нефазодон

    противопоказано применение вместе с симвастатином
    гемфиброзил избегать приема, но, если необходимо, не превышать ежедневной дозы 10 мг симвастатина
    циклоспорин

    даназол

    другие фибраты (кроме фенофібрату)

    не превышать ежедневной дозы 10 мг симвастатина
    амиодарон

    верапамил

    не перевищуватищоденної дозы 20 мг симвастатина
    дилтиазем не превышать ежедневной дозы 40 мг симвастатина
    фузидиевая кислота следует проводить тщательный мониторинг. Может быть рассмотрен вопрос о временном приостановлении лечение симвастатином
    грейпфрутовый сок рекомендуется избегать употребления

    Взаимодействия при участии CYP3A4

    Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдоміолізувнаслідок рост концентрации ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ и нефазодон. Сопутствующий прием итраконазола приводит к росту экспозиции симвастатинової кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты) более чем в 10 раз, телитромицина– более чем в 11 раз. Таким образом, комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином невозможно избежать, терапию симвастатином следует прекратить на время проведения курса лечения.

    Применение симвастатина с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4 (циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом) следует проводить с осторожностью. При одновременном назначении циклоспорина, особенно с высокими дозами симвастатина, увеличивается вірогідністьрозвитку миопатии/рабдомиолиза. Таким образом, у пациентов, которые получают сопутствующее лечение циклоспорином, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Хотя механизм этого взаимодействия в полной мере не понятен, циклоспорин продемонстрировал увеличение AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатинової кислоты, вероятно, происходит благодаря ингибиции CYP3A4.

    Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при сопутствующем назначении даназолу с высокими дозами симвастатина.

    Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатинової кислоты в 1,9 раза, возможно, благодаря ингибиции каскада реакций глукоронізації

    Вероятность возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.Существуют даніщодорозвитку миопатии у 6% пациентов, которые получали терапию симвастатином (80 мг) и амиодарон.Анализ имеющихся данных выявил, что примерно у 1% пациентов, которые получали симвастатин в дозах 40 мг или 80 мг и верапамил, развивалась миопатия. Фармакокинетические исследования показали, что одновременное назначение верапамила приводит к збільшенняекспозиціїсимвастатинової кислоты в 2,3 раза, в том числе, вероятно, благодаря подавлению CYP3A4. Таким образом, у пациентов, получающих сопутствующее лечение амиодароном или верапамилом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, за исключением случаев, когда ожидаемый клинический эффект преобладает повышенный риск развития миопатии тарабдоміолізу.

    Анализ имеющихся данных выявил,что миопатия развивалась у 1% пациентов, которые получали симвастатин (80 мг) и дилтиазем. Риск развития миопатии у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и дилтиазем, не увеличивался. В фармакокінетичному исследовании сопутствующий прием дилтиазема вызвал рост экспозиции симвастатинової кислоты в 2,7 раза, вероятно, благодаря ингибиции CYP3A4. Таким образом, у пациентов, которые получают сопутствующее лечение дилтиаземом, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки, если ожидаемый клинический эффект преобладает повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

    Вероятность развития миопатии может повышаться при одновременном назначении фузидиевой кислоты со статинами, в том числе симвастатином. При применении симвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза. Может быть рассмотрен вопрос о временном приостановлении лечения симвастатином. Если одновременное применение фузидиевой кислоты и симвастатинує необходимым, то необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов.

    Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P4503A4. Сопутствующее употребление большого количества (более 1 литр в день) грейпфрутового сока и симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатинової кислоты в 7 раз. Прием 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером приводит к увеличению экспозиции в 1,9 раза. Поэтому при лечении симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

    Было установлено, что симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливает действие кумариновых антикоагулянтов.Протромбиновое время, выраженное в соответствии с международным нормализованным отношением (МНО), увеличился с базового значения 1,7 до 1,8 и с 2,6 до 3,4 у здоровых добровольцев и пациентов соответственно. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНО. У пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, до начала лечения симвастатином необходимо определять протромбиновое время інадалі довольно часто досліджуватийого в течение начального периода лечения с целью определения отсутствия существенных змінпротромбінового времени. После документального подтверждения стабільностіпротромбінового времени исследования проводят, придерживаясь интервалов, обычно рекомендуемые для пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты. Если дозу симвастатина изменен или его прием прекращен, необходимо вновь подтвердить стабільністьпротромбінового времени. Лечение симвастатином не связывалось с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянтов.

    Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

    Симвастатин не имеет угнетающего действия на цитохром P450 3A4. Таким образом, ожидается, что симвастатин не влияет на плазменные концентрации веществ, якіметаболізуються с помощью цитохрома P450 3A4.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Симвастатин, который является неактивным лактонов, после перорального приема гидролизуется в печени добета-гідроксикислотної формы, которой присуща мощная активность в отношении угнетения ГМГ-коа-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоАнамевалонат (начальная ілімітуюча стадия биосинтеза холестерина).

    Подтверждено, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации Х-ЛПНП.ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболізуютьсявисокоспорідненими рецепторами ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации ЛПОНП-холестерина (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению продукции и повышение катаболизма Х-ЛПНП. Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень Х-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений уменьшаются соотношение общего холестерина к Х-ЛПВП и Х-ЛПНЩдо Х-ЛПВП.

    Фармакокинетика.

    Симвастатин иinvivoлегко гидролизуется в соответствующий бета-гідроксикислотний мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека является очень низкой.

    Симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивной экстракции в печени при первичном прохождении. Экстракция в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активной формы. После перорального приема симвастатина наличие бета-гидроксикислоты в системном кругооборота составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

    Фармакокинетические исследования приема одной или нескольких доз симвастатина показали, что после многократного приема препарата не происходит накопления лекарственного средства.

    Связывание симвастатина и его активных метаболитов с белками плазмы крови составляет ≥ 95%.

    Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека являются бета-гідроксикислота и 4 дополнительные активные метаболиты. После перорального приема симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13% препарата выводится с мочой и 60% с фекалиями в течение 96 часов. Количество, найдена в фекалиях, представляет собой часть адсорбированного лекарственного средства, что выводится с желчью, и часть препарата, что не впиталась.

    Фармацевтические характеристики

    Основные физико-химические свойства:

    таблетки по 10 мг:светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А» , а с другой — «01»;

    таблетки по 20 мг:светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А» , а с другой — «02»;

    таблетки по 40 мг:розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны имеют тиснение «А» , а с другой — «03».

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для дітеймісці при температуре не выше 25 °C.

    Упаковка

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг по 10 таблеток в блистере, по 3блістери в пачке из картона.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    АуробіндоФармаЛімітед (Юнит III)

    AurobindoPharma Limited (Unit III)

    Местонахождение

    Юнит III, Сарвей № 313, БачупаліВіладж, Кутубуллапур Мандал, РанджаРедіДістрікт (А.Г.), Индия/

    Unit III, Survey № 313, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy Distriсt (A. P.), India.