ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2016-02-01 г. № 53. Г.п. № RU/11188/01/01

Состав

действующее вещество: сefepime;

1 флакон содержит цефепіму 1000 мг в виде цефепіму гидро хлорида;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины.

Код АТС

J01D Е01.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

  • дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
  • кожи и подкожной клетчатки;
  • интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
  • гинекологические;
  • септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенічною лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети.

  • Пневмония;
  • инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
  • инфекции кожные и подкожной клетчатки;
  • септицемия;
  • эмпирическая терапия больных с нейтропенічною лихорадкой;
  • бактериальный менингит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для парентерального введения. Перед введением рекомендуется провести кожную пробу на переносимость. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек.

Обычное дозирование для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7 — 10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Рекомендации относительно дозирования Кефпіму для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочевых путей легкой и средней тяжести 500 мг — 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов
Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов
Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 мин. По окончании вводится дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Кефпім. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Кефпім с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) доза препарата Кефпім необходимо откорректировать.

Рекомендуемые дозы цефепіму для взрослых

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы
> 50 Обычная дозировка адекватна тяжести инфекции (см.. предыдущую таблицу), коррекция дозы не требуется
2 г каждые

8 часов

2 г каждые

12 часов

1 г каждые

12 часов

500 мг каждые 12 часов
30 — 50 Корректировка дозы в соответствии клиренса креатинина
2 г каждые 12 часов 2 г каждые

24 часа

1 г каждые

24 часа

500 мг каждые

24 часа

11 — 29 2 г каждые 24 часов 1 г каждые

24 часа

500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые

24 часа

> 10 1 г каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа 250 мг каждые

24 часа

Гемодиализ 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые

24 часа

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по приведенной ниже формуле:

Мужчины:

масса тела (кг) · (140 — возраст)

клиренс креатинина (мл/мин.) = -----------------;

72 · креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение ‘ 0,85.

При гемодиализе за 3 часа выделяется из организма приблизительно 68% от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям в возрасте 1 — 2 месяца препарат назначают только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Кефпімом, нужно постоянно контролироваться.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 · рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = -----------

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 · рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = -------------- — 3,6

сывороточный креатинин (мг/дл)

Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Кефпім назначают только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрільної нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным на фебрильную нейтропению и бактериальный менингит — каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7 — 10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и более Кефпім назначают, как взрослым.

Введения препарата. Кефпім можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы — gluteus maximus).

Внутривенное введение.Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Кефпім растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят внутривенно медленно в течение 3 — 5 мин или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Кефпім можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

Объем раствора

для разведения (мл)

Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация Кефпіму (мг/мл)
Внутривенное введение

1 г/флакон

10 11,4 90
Внутримышечное введение

1 г/флакон

3 4,4 230

В случае применения лидокаина следует провести кожную пробу на переносимость местных анестетиков.

Готовый раствор Кефпіму перед введением следует визуально проверить на отсутствие механических включений.

Побочные реакции

Реакции повышена чувствительности: зуд, крапивница, анафилаксия, в том числе анафилактический шок.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный, боли в животе, запор, кандидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептоформные припадки, миоклония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазо дилатация.

Со стороны дыхательной системы: расстройства дыхания.

Со стороны мочеполовой системы: гениальный зуд, почечная недостаточность.

Со стороны системы крови: транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

Другие: лихорадка, вагинит, эритема.

Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном — флебит и воспаление;

при внутримышечном — боль, воспаление.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее чем 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Передозировка

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформные приступы, нейромышечная возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепіму из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Кефпім в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим попадает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Дети.

Применяют детям в возрасте старше 1 месяца.

Перед введением необходимо провести кожную пробу на переносимость.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, имевших в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, происходящей на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек ненужное корректировки дозы Кефпіму, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.

У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть откорректирована в зависимости от степени выраженности почечной недостаточности (уменьшением дозировки и/или увеличением интервала между приемами препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика цефепіму у больных с нарушениями функции печени не изменена. Корректировки дозы для таких больных не нужно.

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом, а также пациентам с известной гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, поскольку существует риск развития перекрестных аллергических реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение препаратом.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит, поэтому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения.

Как и в отношении других антибиотиков, длительное применение Кефпіму может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо применение соответствующих мер.

Во время лечения препаратом возможно обнаружение ложноположительной реакции Кумбса, а также ложнопозитивному тесту на наличие глюкозы в моче.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

На период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10% раствор глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций: раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия, не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилміцину сульфата. В случае совместного применения с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Диуретики и аминогликозиды снижают канальцевую секрецию цефепіму и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекрозу. При одновременном применении Кефпіму и аминогликозидов повышается риск ототоксического действия последних.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Кефпім — бета-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Препарат высокоустойчив к гидролизу бета-лактамазами, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен относительно:

грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие бета-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D). Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов: Pseudomonas ѕрр., включая Г. aeruginosa, Г. putida, Г. stutzeri; Escherichia соli, Klebsiella ѕрр., включая К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozaenae; Enterobacter ѕрр., включая Е. сlоасае, Е. aerogenes, E. agglomerans, Е. sakazakii; Рroteus ѕрр., включая Г. mirabilis, Г. vulgaris; Acinetobacter саlcoaceticus (включая подсемейства Anitratus, lwoffi); Аегомопаѕ hydrophila; Capnocytophaga ѕрр.; Citrobacter ѕрр., включая С. diversus, С. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi; Н. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу): Н. рarainfluenzae; Наfnia аlvei: Legionella ѕрр.; Моrganella morganii; Моrахеllа (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); N. meningitidis; Рrovidencia ѕрр. (включая Г. rettgeri, Г. stuartii); Salmonella ѕрр.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella ѕрр.; Yersinia enterocolitica;

анаэробов: Bacteroides ѕрр., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium ѕрр.; Моbiluncus ѕрр.; Реptostreptococcus ѕрр.; Veillonella ѕрр.

Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация препарата в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 часа, при внутримышечном введении — через 2 часа (доза 1 г).

Средние терапевтические концентрации цефепіму в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице.

Средние концентрации цефепіму в плазме (мкг/мл)

Доза Кефпіму 0,5 часа 1 час 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов
1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4

Связывание цефепіму с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения — 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет — 0,33 л/кг. Цефепим метаболизируется в N-метилпіролідин, который быстро превращается в оксид N-метилпіролідину. Средний общий клиренс — 120 мл/мин. Цефепим выделяется почками, главным образом путем гломерулярной фильтрации. Средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин. В моче определяется примерно 85% введенной дозы в неизмененном виде, 1% N-метилпіролідину, около 6,8% оксида N-метилпіролідину и примерно 2,5% епімеру цефепіму. Период полувыведения в среднем составляет приблизительно 2 часа. У добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.

Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек ненужное корректировки дозы цефепіму, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.

У больных с нарушениями функции почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепіму при проведении гемодиализа составляет 13 часов, при проведении перитонеального диализа — 19 часов.

Фармакокинетика цефепіму у больных с нарушениями функции печени не изменена. Корректировки дозы для таких больных не нужно.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Несовместимость

Нельзя смешивать Кефпім с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2 — 8 °С).

Упаковка

По 1000 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение

Оф.: Атланта Аркаде, Марол Чарч Роад, Андхері (Ист), Мумбай — 400059, Индия.