ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: clindamycin;

1 капсула содержит клиндамицина гидрохлорида в пересчете на клиндамицин 0,15 г (150 мг);

вспомогательные вещества: кальция стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), желатин, титана диоксид (Е 171), тартразин (Е 102), эритрозин (Е 127), бриллиантовый синий, амарант (Е 123).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом голубого цвета; содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Лінкозаміди. Клиндамицин.

Код АТХ J01F F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Механизм действия клиндамицина базируется на угнетении биосинтеза белка путем связывания с субъединицей 50S бактериальной рибосомы с наступлением в большинстве случаев бактеріостатичного эффекта.

Фармакокинетический/фармакодинамический взаимосвязь. Эффективность будет существенно зависеть от времени, в течение которого уровень вещества превышает минимальную ингибирующее концентрации (МИК) для причинного патогена.

Механизм развития резистентности. В основе развития резистентности к клиндамицину могут лежать механизмы, указанные ниже. Резистентность у стафилококков и стрептококков главным образом результатом повышенной интеграции метильных групп в 23S-рРНК (так называемая конститутивная MLSB-резистентность), что в значительной мере снижает связывающую аффинность к клиндамицину рибосомы. Большинство метицилінрезистентних штаммов S. aureus (MRSA) имеет конститутивный MLSB-фенотип и, следовательно, является кліндаміцинрезистентними. Поэтому инфекции, вызванные резистентными к макролидам стафилококками, не следует лечить клиндамицином даже при продемонстрированной in vitro чувствительности через риск селекции во время лечения мутантных штаммов с конститутивною MLSB-резистентностью.

Штаммы с конститутивною MLSB-резистентностью демонстрируют полную перекрестную резистентность между клиндамицином и линкомицином, макролидами (например, азитромицином, кларитромицином, эритромицином, рокситроміцином, спіраміцином), а также стрептограміном B.

Фармакокинетика.

Резорбция, распределение и связывание с белками.

Различие между производными клиндамицина, применявшиеся заключается только во времени всасывания и расщепления эфиров. После этого клиндамицин присутствует в организме в виде свободной основы (активная форма). Его эфиры следует считать предшественниками лекарственного средства.

После перорального применения клиндамицина гидрохлорид и клиндамицина 2-пальмитата гидрохлорид быстро и почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи несколько замедляет всасывание. При применении натощак, максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются приблизительно через 45-60 минут, а при применении после еды — примерно через 2 часа. После перорального применения однократной дозы 150 мг или 300 мг концентрации составляют от 1,9 до 3,9 мкг/мл и от 2,8 до 3,4 мкг/мл соответственно (применение натощак).

Связывание клиндамицина с белками плазмы крови зависит от его концентрации и составляет от 60% до 94% в пределах терапевтического диапазона.

Клиндамицин легко проникает в ткани, проходит через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Диффузия в субарахноидальное пространство является недостаточной даже при воспалении мозговых оболочек. В костной ткани достигаются высокие концентрации.

Биотрансформация и выведение.

Распад клиндамицина главным образом происходит в печени. Некоторые метаболиты являются микробиологически активными. Лекарственные средства, которые действуют как индукторы печеночных ферментов, сокращают среднее время содержания клиндамицина в организме.

Выведение клиндамицина происходит примерно на 2/3 с калом и на 1/3 с мочой.

Период полувыведения клиндамицина из сыворотки крови составляет приблизительно 3 часа у взрослых и около 2 часов у детей. При нарушении функции почек и печеночной недостаточности средней или тяжелой степени период полувыведения удлиняется.

Клиндамицин не выводится путем диализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые и хронические бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к клиндамицину патогенами, в частности:

  • инфекции костей и суставов;
  • инфекции участки уха, носа и горла;
  • инфекции участки зубов и челюстей;
  • инфекции нижних дыхательных путей;
  • инфекции тазовой и брюшной участки;
  • инфекции женских половых органов;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • скарлатина.

При тяжелой клинической картине сначала следует проводить лечение лекарственными средствами, содержащими клиндамицин и медленно вводят в кровеносный сосуд (путем инфузий).

Противопоказания.

Клиндамицин-М не следует применять пациентам с чувствительностью к клиндамицину, линкомицину или к любой другой составляющей лекарственного средства.

Клиндамицин-М не подходит для лечения менингита, поскольку концентрация антибиотика, которая достигается в спинномозговой жидкости, является слишком низкой.

Обычно такая лекарственная форма, как капсулы не подходит для применения детям в возрасте до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

По возможности Клиндамицин-М не следует сочетать с эритромицином, поскольку наблюдался антагонистический эффект в отношении антибактериального действия in vitro.

Патогенные микроорганизмы демонстрируют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицину.

Поскольку лекарственное средство Клиндамицин-М имеет свойство блокировать нервно-мышечную передачу, он может усиливать эффект мышечных релаксантов (например эфира, тубокурарина, панкурония галіду). Это может приводить к возникновению во время операций внезапных угрожающих для жизни ситуаций. Таким образом, Клиндамицин-М следует применять с осторожностью пациентам, которые получают указанные выше лекарственные средства.

При сопутствующем применении препарата Клиндамицин-М надежность противозачаточного эффекта пероральных контрацептивов является сомнительной. Поэтому во время лечения препаратом Клиндамицин-М следует дополнительно применять другие методы контрацепции.

Антагонисты витамина К. У пациентов, которые применяли клиндамицина в комбинации с антагонистами витамина К (например варфарин, аценокумарол и флуїндіон), наблюдались повышенные показатели коагуляции (протромбиновое время/международное норма-лізоване соотношение) и/или кровотечение. Поэтому у таких пациентов следует проводить мониторинг показателей коагуляции.

Особенности применения.

Клиндамицин-М следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов:

  • с нарушением функции печени;
  • с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения гравис, болезнь Паркинсона);
  • с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний (например воспаление толстой кишки);
  • с атопией;
  • с аллергиями и астмой.

Примечание: Клиндамицин-М не следует применять пациентам с острыми инфекциями дыхательных путей, если они вызваны вирусами. Клиндамицин-М не подходит для лечения менингита, поскольку концентрации антибиотика, которые достигаются в спинномозговой жидкости, является слишком низким.

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, которые получали лечение клиндамицином, включая серьезные реакции со стороны кожи, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), синдром Стивена –Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения реакции гиперчувствительности или серьезных реакций со стороны кожи лечение клиндамицином следует прекратить и назначить должное лечение (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

При длительном лечении (более 10 дней) показатели клинического анализа крови и функции печени и почек следует проверять регулярно.

Длительное и повторное применение лекарственного средства Клиндамицин-М может приводить к развитию суперинфекции или колонизации кожи и слизистых оболочек резистентными микроорганизмами или дрожжевыми грибами.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе клиндамицина, сообщалось о возникновении диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) со степенью тяжести проявлений от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, что способствует развитию CDAD и является первопричиной развития «антибіотикасоційованого колита». Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, влекут повышение заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть нечувствительными к противомикробной терапии и потребовать проведения колэктомии.

Следует рассматривать возможность возникновения CDAD у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD в период до двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. Возможно прогрессирование до колита, в том числе псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкого к летальному исходу.

При установлении диагноза антибіотикасоційованої диареи или антибіотикасоційованого колита или при наличии подозрения на такие состояния применения антибактериальных средств, включая клиндамицин, следует отменить и начать применение надлежащих терапевтических мероприятий. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.

В случаях псевдомембранозного колита от средней до тяжелой степени следует рассмотреть возможность применения жидкости и электролитов, дополнительного употребления протеинов и применение антибактериальных препаратов, клинически эффективных для лечения колитов, вызванных Clostridium difficile.

В случае продолжения терапии следует провести функциональные пробы печени и почек.

Иногда лечение клиндамицином является альтернативой в случае аллергии на пенициллин (повышенная чувствительность к пенициллину). Перекрестная аллергия между клиндамицином и пенициллином неизвестна, и ее развитие также не ожидается из-за наличия структурных различий между этими веществами. Однако в отдельных случаях сообщалось о анафилактические реакции (повышенную чувствительность) и на клиндамицин в лиц, которые уже имели аллергию на пенициллин. Это следует учитывать при применении клиндамицина для лечения пациентов с аллергией на пенициллин.

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Клиндамицин-М содержит 121 мг лактозы моногидрата на 1 капсулу. При применении лекарственного средства согласно инструкции пациент получает до 484 мг лактозы моногидрата. Это соответствует общей количества лактозы, которая содержится в 4 капсулах лекарственного средства Клиндамицин-М. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдром нарушенного всасывания глюкозы и галактозы не следует применять Клиндамицин-М.

Вспомогательные вещества: тартразин (Е 102), амарант (Е 123), натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), входящие в состав оболочки капсулы могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности.

Результаты крупного исследования с участием беременных женщин, которые применяли клиндамицин в течение i триместра беременности (влияния клиндамицина понесли примерно 650 новорожденных), не продемонстрировали повышение частоты пороков развития у новорожденных. Однако имеющиеся данные о безопасности применения клиндамицина в период беременности недостаточны.

Результаты экспериментальных исследований на животных не предполагают наличия непосредственного или опосредствованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие.

Клиндамицин проникает через плаценту. Предполагается, что в организме плода достигается терапевтическая эффективная концентрация. При применении препарата в период беременности следует тщательно взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением.

Применение в период кормления грудью.

Клиндамицин проникает в грудное молоко. Поэтому у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, нельзя исключить развитие сенсибилизации, диареи и колонизации слизистых оболочек дрожжевыми грибами. Через риск развития тяжелых побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном кормлении, женщинам, которые кормят грудью, не следует применять клиндамицин.

Репродуктивная функция.

Результаты исследований на животных не продемонстрировали никаких признаков нарушений репродуктивной функции. Данных относительно влияния клиндамицина на репродуктивную функцию человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клиндамицин оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (в частности головокружение, сонливость, см. раздел «Побочные реакции») могут влиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции; поэтому они могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Клиндамицин-М следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (минимум 1 большим стаканом воды), чтобы избежать возможного раздражения пищевода.

В случае подозрения на инфекцию, вызванной β-гемолитическим стрептококком, или в случае наличия признаков β-гемолитического стрептококка лечение следует проводить в течение как минимум 10 дней.

Взрослые.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям старше 14 лет применять 4-12 капсул в сутки (что эквивалентно 0,6–1,8 г клиндамицина).

Суточная доза распределяется на 4 приема.

Для обеспечения высоких доз также существуют лекарственные средства с более высоким содержанием активного вещества.

Заболевания печени. У пациентов с заболеванием печени от умеренной до тяжелой степени период полувыведения клиндамицина удлиненный. Обычно, если Клиндамицин-М применять каждые 8 часов, снижать дозу не нужно. Но за пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью следует наблюдать относительно уровня клиндамицина в плазме крови. В зависимости от полученных результатов может быть необходимым снижение дозы или увеличение интервалов между дозами.

Заболевания почек. При заболевании почек период полувыведения клиндамицина удлиненный; при нарушении функции почек легкой или средней степени снижать дозу не нужно. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или анурией следует наблюдать за уровнем клиндамицина в плазме крови. В зависимости от результатов этих измерений может быть необходимым снижение дозы или, как альтернатива, удлинение интервалов между приемами до 8 или даже 12 часов.

Гемодиализ. Клиндамицин не выводится путем гемодиализа. Поэтому до или после проведения гемодиализа применение дополнительной дозы не требуется.

Дети.

Данную лекарственную форму применять детям в возрасте от 6 лет.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции детям в возрасте до 14 лет применять

8-25 мг клиндамицина на килограмм массы тела в сутки, см. таблицу.

Таблица.

Масса тела Количество капсул в сутки (капсулы по 150 мг) Клиндамицин, мг
20 кг 3 капсулы 450 мг
30 кг 4-5 капсул 600-750 мг
40 кг 4-6 капсул 600-900 мг
50 кг 4-8 капсул 600-1200 мг

Суточная доза распределяется на 3-4 отдельных дозы. Как правило, предпочтение отдается применению в виде 4 доз.

Передозировка.

До сих пор симптомов передозировки не наблюдалось. При необходимости показано промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны в выведении клиндамицина из сыворотки крови. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Побочные реакции, приведенные ниже, были выявлены в ходе клинических исследований и наблюдений в течение после выхода препарата на рынок. В каждой категории побочные реакции приведены по частоте и клинической значимости.

По частоте побочные реакции подразделяются на такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии.

Часто: псевдомембранозный колит*.

Частота неизвестна: колит, вызванный Clostridium difficile*вагинальные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто: агранулоцитоз*, нейтропения*, тромбоцитопения*, лейкопения*, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: лекарственная лихорадка.

Очень редко: анафилактическая реакция*.

Частота неизвестна: анафилактический шок*, анафілактоїдна реакция*, гиперчувствительность*.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: искажение вкуса, блокада нервно-мышечной передачи.

Частота неизвестна: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: раздражение пищевода, эзофагит*, стоматит, мягкие каловые массы, диарея, боль в животе, рвота, тошнота.

Частота неизвестна: язва пищевода*.

Гепатобилиарные расстройства.

Очень редко: транзиторный гепатит с холестатической желтухой.

Частота неизвестна: желтуха*.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: макулопапулярна экзантема, короподібна экзантема*, крапивница.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона*, синдром Лайелла, отек Квинке (аллергический/ангионевротический отек*, эксфолиативный дерматит*, буллезный дерматит*, мультиформная эритема, зуд, вагинит.

Очень редко: сыпь, образование волдырей, реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень редко: полиартрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нарушение функции почек в виде азотемии, олигурии и/или протеинурии.

Результаты лабораторных исследований.

Часто: отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

* Побочные реакции, выявленные во время применения лекарственного средства после регистрации (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции антибиотиков (эффект класса).

Часто при применении лекарственного средства Клиндамицин-М может развиваться псевдомембранозный энтероколит. Сразу после определения (диагностирования) псевдомембранозного энтероколита врачу следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства Клиндамицин-М и начать должное лечение (применение специальных антибиотиков/химиотерапевтических средств с клинически доказанной эффективностью). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Применение клиндамицина может привести к чрезмерному росту других кишечных микроорганизмов, в частности грибов.

Иногда аллергические реакции возникают даже после первого применения. Очень редко возникают тяжелые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок. В таком случае применение лекарственного средства Клиндамицин-М следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например применить антигистаминные средства, кортикостероиды, симпатомиметики и при необходимости провести искусственную вентиляцию).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Через существование антагонизма между клиндамицином и эритромицином не рекомендуется одновременное их применение. Нельзя применять вместе с ампициллином, дифенілгідантоїном, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом и магния сульфатом.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Монфарм».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 19100, Черкасская обл., м. Монастырище, вул. Заводская, 8.