ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-10-09 г. № 661. Г.п. № RU/14677/01/01,UA/14676/01/01,UA/14676/01/02,UA/14677/01/02,UA/14678/01/01

Состав

действующие вещества: периндоприла терт-бутиламін, индапамид, амлодипин;

1 таблетка содержит: 2 мг периндоприла терт-бутиламіну, 0,625 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата) или

4 мг периндоприла терт-бутиламіну, 1,25 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или

4 мг периндоприла терт-бутиламіну, 1,25 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или

8 мг периндоприла терт-бутиламіну, 2,5 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или

8 мг периндоприла терт-бутиламіну, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая; кальция хлорид, гексагидрат; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип A); натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

2 мг/0,625 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны;

4 мг/1,25 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

4 мг/1,25 мг/10 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы;

8 мг/2,5 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

8 мг/2,5 мг/10 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, индапамид и амлодипин. Код АТХ С09В Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ко-Амлесса — это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла терт-бутиламін — ингибитор апф, индапамид — сульфонамідний диуретик амлодипин — ингибитор потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов.

Фармакологическое действие препарата Ко-Амлесса обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприл/индапамид имеет аддитивный, синергический эффект двух антигипертензивных компонентов.

Механизм действия.

Периндоприл.

Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ (сосудосуживающее субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорної субстанции) до неактивных гептапептидів. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает ад также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через: вазодилататорну действие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) — уменьшение перегрузки на сердце; снижение общего сопротивления периферических сосудов — уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровотока в мышцах.

Кроме того, значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид. Индапамид является сульфонамідним производным с індоловим кольцом, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.

Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, которая является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после применения.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. В результате добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид. Антигипертензивное действие индапамида как монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тіазидоподібних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Более того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности); не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных на артериальную гипертензию и сахарный диабет.

Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким действиям:

  • амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку); поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
  • амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл/индапамид.

ADVANCE — международное мультицентровое рандомизированное исследование с би-факторіальним (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения ад фиксированной комбинацией периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)) по влиянию на основные макро - и мікросудинні события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярних (кардіоваскулярна смерть, нелетальний инфаркт миокарда, нелетальний инсульт) и мікроваскулярних событий (новые случаи или усиление нефропатии, ретинопатии). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Среди них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро - и макроваскулярні заболевания соответственно, 27% имели мікроальбумінурію. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), для снижения липидов (35%, главным образом статины — 28%), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47%).

Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл/индапамид привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% СИ [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом/індапамідом по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI [0,75; 0,98], р = 0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% СИ [0,68; 0,98], р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% CI [0,74; 0,86], р < 0,001).

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, лечившихся периндоприлом/індапамідом отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро - и мікросудинних событий на 9% (95% CI [0,82; 1,00], р = 0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе среди пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось: достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% СИ [0,73; 0,97], р = 0,019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% CI [0,66; 0,97], р = 0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20% (95% СИ [0,73; 0,87], р < 0,001).

Фармакокинетика.

Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов.

Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл относится к пролекарств. До кровообращения попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлату. Кроме активного периндоприлату, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла терт-бутиламін рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлату составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20%, в основном из ангиотензин-пре образующим ферментом, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Вывод периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы крови — 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем — 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.

Индапамид выводится главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин. При применении терапевтических доз внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследованиях in vitro продемонстрировали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60% метаболитов выводится с мочой, а 10% — в неизмененном виде.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Существует очень ограниченное количество клинических данных назначение амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60%.

Клинические характеристики

Показания.

Ко-Амлесса показана для лечения артериальной гипертензии пациентам, которым необходимо лечение периндоприлом, індапамідом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к периндоприла или любого другого ингибитора АПФ, к индапамиду или любых других сульфаниламидов, к амлодипину или дигидропиридина и к любому из вспомогательных веществ;
  • ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
  • врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
  • печеночная энцефалопатия;
  • тяжелое нарушение функции печени;
  • гипокалиемия;
  • тяжелая артериальная гипотензия;
  • шок, включая кардиогенный шок;
  • обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
  • сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
  • нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество аліскірен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • применения пациентам, находящимся на гемодиализе;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
  • почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) при приеме препарата Ко-Амлесса, что содержит комбинацию действующих веществ в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг;
  • беременность или период планирования беременности;
  • период кормления грудью;
  • детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства вызывающие гіперкаліємію. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гіперкаліємію, а именно: аліскірен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Аліскірен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.

Одновременное применение не рекомендовано.

Периндоприл/индапамид

Сообщалось о обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и увеличение его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с індапамідом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Периндоприл

Аліскірен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. раздел «Особенности применения»).

По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойную блокаду (то есть комбинацию ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) можно применять в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Естрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид и тому подобное), соли калия: возникновение гиперкалиемии (возможно летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гіперкаліємічний эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в плазме крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, что требует особого внимания».

Периндоприл/индапамид/амлодипин

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы.

Периндоприл/индапамид

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе большие дозы салицилатов. Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Периндоприл

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и в случае с почечной недостаточности.

У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). Одновременное применение еплеренону или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибитора АПФ: в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40%, которые ранее лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендован тщательный мониторинг каліємії и креатинінемії еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Индапамид

Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как:

  • антиаритмические препараты класса ІА (квинидин, гідроквінідин, дизопирамид);
  • антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);
  • некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульпірид, сульпирид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид);
  • другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и в случае необходимости его корректировать, контролировать QT-интервал.

Амфотерицин В внутривенно, глюко - и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулируют перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

При возникновении гипокалиемии усиливаются токсические эффекты сердечных гликозидов. Поэтому необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Одновременное применение, требующее внимания.

Периндоприл/индапамид/амлодипин

Іміпраміноподібні (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Кортикостероиды, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей кортикостероидами).

Периндоприл

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые): предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вільдагліптин): у пациентов, которым назначена комбинацию гліптину и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангіоедеми вследствие того, что гліптин снижает активность дипептилпептидази-IV (ДПП - IV).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат) изредка может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Индапамид

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития опн возрастает, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. До приема последних необходимо восстановить водный баланс.

Соли кальция: существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин: существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Амлодипин

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин, нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлено. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при одновременном применении амлодипина, нужен регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантованою почкой, у которых наблюдалось непостоянное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантованою почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые принимают амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина либо варфарина.

Особенности применения

Все указанные ниже предостережение для каждого из компонентов препарата, касаются препарата также Ко-Амлесса.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Есть сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (іАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) или с аліскіреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендована.

Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременный прием с аліскіреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с колагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также они должны сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения.

В таких случаях необходимо срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимый надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отека только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновением обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек чем у пациентов других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ наблюдались редкие случаи інтестинальної ангіоедеми. У таких пациентов появлялся абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз інтестинальної ангіоедеми было установлено во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения інтестинальної ангіоедеми.

Анафилактоидные реакции во время десенсибілізувальної терапии. Сообщалось о единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибілізувального лечение препаратами, которые содержат яд пчел, ос. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.

Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибілізувальної терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛНП с использованием декстрансульфату, наблюдалось возникновение опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тіазидоподібних диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тіазидоподібні диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. При необходимости возобновления приема диуретиков следует защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Функция почек. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) противопоказана терапия препаратом Ко-Амлесса, что содержит комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 10 мг/2,5 мг (то есть Ко-Амлесса10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг). Если у больного артериальной гипертензией без видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить; возможно возобновление лечения в меньшей дозе или одним из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недели от начала лечения и впоследствии каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.

Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов и тому подобное): значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случае стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и появиться в любой момент. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Тиазидные и тіазидоподібні диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения незначительны (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, то есть 220 μмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должен соответствовать возрасту, массе тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Вследствие этого может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности.

Исследования применения препарата Ко-Амлессапациентам с нарушением функции почек не проводились. Для пациентов с почечной недостаточностью дозировка препарата Ко-Амлессадолжен отвечать отдельно подобранным дозам монокомпонентов.

Гипотензия, дефицит воды и электролитов. Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять состояние пациентов относительно симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации ад лечение может быть начато с низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Лечение любым диуретиком может привести к снижению уровня натрия в плазме крови, что, вероятно, приведет к серьезным последствиям. Первоначально снижение концентрации натрия может быть безсимтомним, поэтому следует регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Уровень калия. Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерена или амілориду), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, также может привести к значительному повышению уровня калия в плазме. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные, аритмии. Если одновременный прием периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение уровня калия в плазме крови и гипокалиемия является основным риском при применении тиазидных и тіазидоподібних диуретиков. Необходимо предупреждать возникновение гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском (пациенты пожилого возраста и/или те, которые недостаточно питаются, пациенты, которые принимают много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью). В случае возникновения гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, которые имеют удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения.

В случае снижения уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция.

Уровень кальция. Тиазидные и тіазидоподібні диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Настоящая гиперкальциемия может быть следствием предварительно недиагностированного гиперпаратиреоидизм. Лечение следует прекратить до обследования функции паратиреоїдних желез (см. раздел «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярної гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярною гипертензией, которые ждут на операцию или в которых такая операция невозможна, могут быть полезны ингибиторы АПФ.

Если препарат Ко-Амлессаназначен пациентам с диагностированным стенозом почечной артерии или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз, контролируя уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения.

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является продолжительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ является желательным, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.

Атеросклероз. Риск возникновения гипотензии у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности — NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, потому что они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летального исхода.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача со сниженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатора.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским контролем со сниженной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия снижен.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано, если это возможно отменить за сутки до хирургического вмешательства.

Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендаций относительно дозирования нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени могут быть нужны постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Исследования применения препарата Ко-Амлессапациентам с нарушением функции печени не проводились. Поскольку известно о эффект отдельных компонентов препарата Ко-Амлесса, это лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени и должен применяться с осторожностью при легких и умеренных нарушениях функции печени.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможна тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корригируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат Ко-Амлессапротивопоказан беременным или женщинам, которые планируют беременность.

Кормление грудью

Препарат Ко-Амлессапротивопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Ко-Амлесса на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось. Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления.

Амлодипин может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты.

Способ применения и дозы

1 таблетка препарата Ко-Амлесса в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

В случае необходимости дозу препарата Ко-Амлессаможно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно за каждым компонентом.

В случае необходимости пациент может разделить таблетку Ко-Амлесса по 4 мг/1,25 мг/10 мг или Ко-Амлесса по 8 мг/2,5 мг/10 мг на равные дозы, положив ее на ровную поверхность риской вверх и нажав двумя пальцами по обеим сторонам от риски.

Максимальная рекомендуемая доза препарата Ко-Амлесса –8 мг/2,5 мг/10 мг в день.

Дозировка

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина — 30-60 мл/мин) назначение препарата Ко-Амлессав дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказаны. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия.

Препарат Ко-Амлессаможно применять пациентам с клиренсом креатинина (≥60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы с монокомпонентами.

Пациенты пожилого возраста. Следует учитывать, что вывод периндоприлату у пациентов пожилого возраста снижается. Назначение препарата Ко-Амлессапациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Ко-Амлессапротивопоказано. Препарат Ко-Амлессаследует назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций относительно дозирования амлодипина.

Дети.

Данные о безопасности и эффективности назначения препарата Ко-Амлессадетям отсутствуют, поэтому его не применяют этой возрастной группе.

Передозировка

Данные относительно передозировки препарата Ко-Амлесса отсутствуют.

Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией в случае передозировки является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор внутривенно или используют любой другой метод восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, можно удалить из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Данные по умышленной передозировки амлодипина ограничены.

Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительную системную гіпотезію и шок с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и респираторной функции, поднятие нижних конечностей, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделение.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка является целесообразным. Исследования с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что вследствие применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время применения периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушение зрения, звон в ушах, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота), зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, судороги мышц, астения, отек лодыжек, отек и усталость.

Во время лечения периндоприлом, індапамідом или амлодипином наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющейся информации).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Агранулоцитоз: периндоприл и индапамид – очень редко; апластическая анемия: индапамид — очень редко; панцитопения: периндоприл — очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл – очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко; нейтропения: периндоприл — очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид — очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин — очень редко; эозинофилия: периндоприл — нечасто.

Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции: амлодипин — очень редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл — нечасто; гипергликемия: амлодипин — очень редко; гиперкальциемия: индапамид — очень редко; гипогликемия: периндоприл — нечасто; снижение уровня калия с гипокалиемией, в частности серьезной, у пациентов высокого риска: индапамид — частота неизвестна; гипонатриемия: периндоприл — нечасто, индапамид — частота неизвестна.

Со стороны психики. Спутанность сознания: периндоприл — очень редко, амлодипин — редко; бессонница: амлодипин — нечасто; изменения настроения (включая тревогу): амлодипин — нечасто; нарушения настроения: периндоприл — нечасто; депрессия: амлодипин — нечасто; нарушения сна: периндоприл — нечасто.

Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин — часто; головная боль: периндоприл и амлодипин — часто, индапамид — редко; парестезия: периндоприл – часто, индапамид – редко, амлодипин — нечасто; вертиго: периндоприл – часто, индапамид — редко; спутанность сознания: периндоприл — очень редко; гипертония: амлодипин — очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин — очень редко; гипестезия: амлодипин — нечасто; искажение вкуса (дисгевзия): периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; тремор: амлодипин — нечасто; обморок: периндоприл — нечасто, индапамид – частота неизвестна, амлодипин — нечасто; сонливость: периндоприл — часто, амлодипин — часто.

Со стороны органов зрения. Нарушения зрения: периндоприл – часто, амлодипин — нечасто; двоение: амлодипин — нечасто.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл – часто, амлодипин — нечасто.

Со стороны сердца. Стенокардия: периндоприл — очень редко; аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска: периндоприл и амлодипин – очень редко; пальпитация: периндоприл — часто, амлодипин — часто; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может быть фатальной: индапамид — частота неизвестна; тахикардия: периндоприл — нечасто.

Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин — часто; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл – часто, индапамид — редко, амлодипин — нечасто; инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска: периндоприл – очень редко; васкулит: периндоприл — часто, амлодипин – очень редко.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл – часто, амлодипин — очень редко; одышка: периндоприл – часто, амлодипин — нечасто; бронхоспазм: периндоприл — нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл — очень редко; ринит: периндоприл — очень редко, амлодипин — нечасто.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в абдоминальной области живота: периндоприл и амлодипин – часто; запор: периндоприл – часто, индапамид — редко, амлодипин — нечасто; диарея: периндоприл – часто, амлодипин — часто; диспепсия: периндоприл – часто, амлодипин — нечасто; тошнота: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид — редко; рвота: периндоприл – часто, индапамид и амлодипин — нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид — редко; нарушение перистальтики кишечника: амлодипин – часто; гиперплазия десен: амлодипин — очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин — очень редко; гастрит: амлодипин — очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин — очень редко, индапамид – частота неизвестна; желтуха: амлодипин — очень редко; нарушение функции печени: индапамид — очень редко; при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Отек Квинке: амлодипин — очень редко; зуд: периндоприл — часто, амлодипин – нечасто; сыпь: периндоприл — часто, амлодипин – нечасто; макулопапулезные высыпания: индапамид — часто; крапивница: периндоприл — нечасто, индапамид и амлодипин — очень редко; ангионевротический отек: периндоприл — нечасто, индапамид и амлодипин — очень редко; реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям: индапамид — редко; алопеция: амлодипин – нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин — нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин — нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин — нечасто; экзантема: амлодипин — нечасто; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин — очень редко; синдром Стивенса — Джонсона: индапамид и амлодипин — очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин — очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид – очень редко; реакции фотосенсибилизации: периндоприл — нечасто, индапамид – частота неизвестна, амлодипин — очень редко; возможно усиление проявления имеющегося острого системной красной волчанки: индапамид – частота неизвестна; пемфігоїд: периндоприл — нечасто.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Судороги в мышцах: периндоприл — часто, амлодипин – нечасто; отек лодыжек: амлодипин — часто; артралгия: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; миалгия: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; боль в спине: амлодипин — нечасто.

Со стороны почек и системы мочевыделения. Нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание: амлодипин — нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл — очень редко; почечная недостаточность: периндоприл — нечасто, индапамид – очень редко.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин — нечасто; гинекомастия: амлодипин — нечасто.

Общие расстройства. Астения: периндоприл — часто, амлодипин – нечасто; повышенная утомляемость: индапамид – редко, амлодипин — часто; отеки: амлодипин — часто; боль в грудной клетке: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; боль: амлодипин — нечасто; недомогание: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; периферические отеки: периндоприл — нечасто; гипертермия: периндоприл — нечасто.

Исследования. Увеличение/уменьшение массы тела: амлодипин – нечасто; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл — редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл — редко, индапамид – частота неизвестна, амлодипин — очень редко; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл — нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл — нечасто; удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня глюкозы в крови: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид – частота неизвестна.

Повреждения, отравления и осложнения приема. Падение: периндоприл — нечасто.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это даст возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Медицинским работникам было предоставлено просьба сообщения о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 оС в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia КРКА Польша Сп. с а.о, Польша / KRKA Polska Sp.z o.o, Poland

ТАД Фарма ГмбХ, Германия / TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland.

Хайнц-Лохманн-Штрассе, 5, 27472, м. Куксхавен, Германия/ Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.