ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2015-11-27 г. № 789. Г.п. № RU/3490/01/01

Состав

действующее вещество: 1 аппликатор (1,125 г геля, доступного для введения) содержит 90 мг прогестерона (8% н./г.);

вспомогательные вещества: глицерин, масло минеральное легкое, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, карбомер 974Р, кислота сорбиновая, полікарбофіл, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Гель вагинальный.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Прогестерон.

Код АТХ G03D А04.

Клинические характеристики

Показания

  • Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы;
  • лечение бесплодия в рамках процедур IVF (оплодотворение in vitro): у пациенток с нормальными овуляторними циклами, у которых бесплодие связано с заболеваниями труб, эндометриозом или идиопатическими патологиями.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата;
  • маточные кровотечения невыясненной этиологии;
  • известные или подозреваемые злокачественные опухоли молочных желез или половых органов;
  • порфирия;
  • тромбофлебит, тромбоэмболические расстройства, геморрагический инсульт — существующие или в анамнезе;
  • выкидыш не произошел.

Способ применения и дозы

Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы:

После установленной овуляции или альтернативно на 18-21 день цикла вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8% геля) ежедневно.

При применении в рамках процедур IVF:

После лабораторного подтверждения беременности вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8% геля) ежедневно в течение 30 дней.

При самостоятельном введении препарата КРИНОН следует внимательно прочитать и придерживаться следующих инструкций:

Вагинальный гель КРИНОН помещен в одноразовый аппликатор, специально разработанный для вагинального введения и запечатанный в многослойную упаковку (обертку). Перед введением препарата выньте аппликатор из внешней упаковки, не отламывая наконечник в виде глазка.

 

[if gte vml 1]>

1. Возьмите аппликатор за плоскую часть широкого конца и встряхните его,

как медицинский термометр, чтобы гель переместился в тонкий конец.

 

 

[if gte vml 1]>

2. Держа аппликатор за плоскую часть широкого конца, отломите

наконечник с противоположного конца. Не нажимайте на воздушный контейнер для

предотвращения выделению геля до введения аппликатора.

 

 

[if gte vml 1]>

3. Примите лежачее положение со слегка согнутыми коленями и осторожно

введите тонкий конец аппликатора глубоко во влагалище.

 

 

[if gte vml 1]>

4. Сильно сожмите воздушный контейнер в широкой части аппликатора, чтобы

выдавить гель. После использования в аппликаторе останется небольшое количество

геля, что предусматривается его конструкцией. После этого осторожно выньте и

утилизируйте аппликатор.

 

Дети.

Препарат КРИНОН

нельзя применять детям.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических испытаний и связанные с применением препарата, можно классифицировать следующим образом в соответствии с их частоты и по классам системных органов.

Организм в целом: головная боль, боль в промежности или в суставах, слабость.

Психические расстройства: сонливость, депрессия, нервозность, головокружение, раздражительность.

Расстройства пищеварительной системы: спазмы, абдоминальная боль или вздутие, диарея, запор, тошнота, рвота.

Расстройства мочеполовой системы: чувствительность/ощущение наполненности грудных желез, снижение либидо, диспареунии, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз, вагинальные выделения.

Реакции в месте введения: вагинальный зуд и другие местные реакции легкой степени тяжести.

Иммунные расстройства: аллергические реакции.

Кроме того, при проведении пострегистрационных наблюдений сообщалось о случаях межменструального кровотечения (мазки) и других местных реакций (таких как раздражение, боль, отек), а также реакций гиперчувствительности, которые обычно проявлялись в виде кожного высыпания.

Передозировка

Случаев передозировки препарата не ожидается, поскольку каждая доза препарата вводится с помощью отдельного одноразового аппликатора. Однако, в случае передозировки применение препарата следует прекратить и начать симптоматическое лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В случае недостаточности желтого тела препарат может применяться в течение первого месяца беременности.

Кормление грудью

Препарат не следует применять в период кормления грудью.

Особенности применения

При применении препарата врач должен тщательно отслеживать ранние признаки тромботических расстройств (таких как тромбофлебит, цереброваскулярные расстройства, эмболия легочной артерии и ретинальний тромбоз). При появлении или подозрении на какие-либо из этих симптомов следует немедленно прекратить применение препарата. Пациентки, для которых установлены факторы риска развития тромботических патологий, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Перед началом лечения рекомендуется провести медицинское обследование пациентки, в котором особое внимание следует уделять состоянию молочных желез и органов таза (в т.ч. мазок Папаниколау). Перед началом и на протяжении применения препарата необходимо проводить регулярные гинекологические обследования, в частности, при длительном лечении следует исключить возможность развития гиперплазии эндометрия.

При выявлении признаков угрожающего аборта во время применения препарата КРИНОН следует установить жизнеспособность плода путем измерения растущих титров лХГ (человеческого хорионического гонадотропина) и/или проведение ультразвукового исследования.

В случае тяжелой печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью.

В случае прорывного кровотечения, а также во всех случаях нерегулярных вагинальных кровотечений следует рассмотреть также нефункциональные причины. В случае вагинального кровотечения неясной этиологии следует исследовать ее происхождение с помощью адекватных диагностических мероприятий.

Поскольку прогестерон в некоторой степени может вызывать явления задержки жидкости, препарат с осторожностью следует назначать больным на эпилепсию, мигрень, астму, с сердечными или почечными расстройствами.

При отборе образцов биопсии следует проинформировать гистолога о проведении терапии у пациентки с применением прогестерона, поскольку последний может влиять на результаты гистологических исследований некоторых органов, например, эндометрия.

Пациентки, которые в анамнезе имеют случаи депрессии, при применении препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением; в случае серьезного рецидива депрессии применение препарата следует отменить.

При проведении послерегистрационного надзора были получены сообщения о случаях наличия комков геля в вагинальных выделениях вследствие коагуляции/аккумуляции геля КРИНОН. Эти явления, которые обычно имеют несерьезный характер, сопровождаются выделениями в виде комочков геля от кремового до коричневатого цвета, иногда — прозрачными жидкими выделениями белого цвета. Такие реакции аккумуляции геля могут сопровождаться раздражением влагалища, болью и отеком; в очень редких случаях также могут наблюдаться спазмы и вагинальные кровотечения.

Препарат КРИНОН в качестве вспомогательного вещества содержит сорбиновую кислоту, которая в некоторых случаях может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

У некоторых пациенток при применении комбинированных лекарственных препаратов, содержащих эстроген и прогестин, наблюдались случаи уменьшения переносимости глюкозы. Механизм этого явления неизвестен. Поэтому на протяжении терапии с применением прогестинов пациентки, больные диабетом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку при применении препарата КРИНОН наблюдались случаи развития сонливости, пациенткам, которые управляют автотранспортом или работают со сложными механизмами, следует воздержаться от такого рода деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, вводят вагинально.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. КРИНОН является препаратом микронизированного прогестерона в виде вагинального геля. Естественный прогестерон, который секретируется желтым телом во второй половине нормального менструального цикла, играет важную роль в секреторной трансформации стимулированного эстрогенами эндометрия, благодаря чему он становится пригодным к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и последующей поддержки имплантированного эмбриона на ранних стадиях его развития.

Препарат КРИНОН обеспечивает контролируемое и непрерывное высвобождение прогестерона в течение минимум 3 дней, что достигается за счет наличия в составе препарата полимера полікарбофілу.

Фармакокинетика. После вагинального введения разовой дозы 90 мг прогестерона среднее значение AUC (площадь под кривой сывороточных концентраций) составляет 502 нмоль×ч/л. Средняя максимальная сывороточная концентрация (Cmax), которая достигается через 8 часов после введения дозы, составляет примерно 26 нмоль/л. При введении 12 последовательных ежедневных доз препарата по 90 мг медианные равновесные сывороточные концентрации прогестерона составляли примерно 29 нмоль/л.

После вагинального введения прогестерон распределяется преимущественно в эндометрий. После семидневного вагинального введения микронизированного прогестерона женщинам с недостаточностью яичников его концентрации в сыворотке и эндометрии были примерно одинаковыми.

Прогестерон метаболізуєтсья преимущественно печенью. Основным мочевым метаболитом прогестерона является глюкуронид 5β-прегнандиола, который присутствует в сыворотке только в конъюгированной форме. Сывороточные метаболиты прогестерона включают 5β-прегненолен и 5α-прегненолен; после вагинального введения сывороточные концентрации этих двух метаболитов является отвергнутым малыми или намного меньше, чем при пероральном применении.

Прогестерон выводится как с желчью, так и с мочой: после инъекционного введения радиоактивно меченого прогестерона 50-60% его метаболитов были обнаружены в моче, и лишь примерно 10% — в желчи и фекалиях. Лишь небольшая доля от введенной дозы прогестерона выводится с желчью в неизменном виде.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой однородный белый или почти белый гель с запахом жира.

Несовместимость.

При одновременном применении с обычными средствами механической контрацепции не было выявлено явлений несовместимости.

Срок годности

3 года.

Препарат предназначен для однократного вагинального введения. Препарат, который остался в аппликаторе после введения, должен быть уничтожен.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 1,45 г вагинального геля (что соответствует дозе для введения 1,125 г) помещают в однозовий белый полиэтиленовый вагинальный аппликатор; аппликатор укладывается в многослойную упаковку из бумаги, алюминиевой фольги и полимерной пленки.

По 6 или 15 однодозових вагинальных аппликаторов вкладывают в картонную коробку.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Флит Лаборатория Лимитед / Fleet Laboratories Limited.

Местонахождение

94 Рікменсворт Роуд, Уотфорд, Хертфордшир, WD18 7JJ, Великобритания/ 94 Rickmansworth Road, Watford, Hertfordshire WD18 7JJ, United Kingdom.